Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat og Bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose

6. februar 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af SAHA i kombination med Bortezomib ved recidiverende og refraktær myelomatose

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af vorinostat, når det gives sammen med bortezomib til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose. Vorinostat og bortezomib kan stoppe væksten af ​​cancerceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. At give vorinostat sammen med bortezomib kan dræbe flere kræftceller

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis (MTD) af vorinostat (SAHA), når det gives sammen med bortezomib til patienter med recidiverende eller refraktær myelomatose (MM).

II. Bestem toksiciteten af ​​denne kur hos disse patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem, om det at give SAHA sammen med bortezomib hæmmer histon-deacetylering i normale celler (buccale slimhindeceller og/eller perifere blodmonocytter) samt i MM-celler.

II. Evaluer effekten af ​​dexamethason, når det gives sammen med SAHA og bortezomib.

III. Udforsk molekylære mekanismer involveret i apoptose i MM medieret af SAHA og bortezomib.

IV. Korrelér ændring af histonacetylering med klinisk resultat hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosiseskaleringsstudie af vorinostat (SAHA).

Patienterne får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af oral SAHA to gange dagligt på dag 4-11. Begyndende i kursus 3 kan nogle patienter få lavdosis oral dexamethason på dag 4-8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af SAHA, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. En yderligere kohorte på 10 patienter modtager behandling på MTD.

Patienter gennemgår periodisk blodopsamling og tumorbiopsier under undersøgelsen til farmakologiske og biomarkørkorrelative undersøgelser.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne mindst en gang om måneden.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk og klinisk bekræftet myelomatose

    • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter forudgående kemoterapi eller transplantation*

  • Målbar sygdom, defineret ved kvantitative immunoglobulinniveauer i serum og/eller urin og knoglemarvsplasmacytose

    • Ikke-sekretorisk sygdom tilladt, forudsat at MR- eller positronemissionstomografi eller CT-scanning kan måle mindst én plasmacytomlæsion nøjagtigt
  • Ingen kendt CNS involvering
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm³ (medmindre myelosuppression er sekundær til knoglemarvsplasmacytose [> 80 % involvering])
  • Blodpladetal ≥ 50.000/mm³ (medmindre myelosuppression er sekundært til knoglemarvsplasmacytose [> 80 % involvering])
  • Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2 gange ULN
  • Kreatinin < 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 40 ml/min
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Kan sluge piller
  • Patienter med en historie med anfald er berettigede, forudsat at anfald er under tilstrækkelig kontrol med ikke-enzym-inducerende antikonvulsiv medicin
  • Ingen historie med allergiske reaktioner tilskrevet undersøgelsesmidler
  • Ingen sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad II

  • Ingen ukontrolleret nuværende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende:

    • Igangværende eller aktiv infektion
    • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina pectoris
    • Hjertearytmi
    • Psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville begrænse undersøgelsescompliance
  • Ingen grad 3 QT forlængelse (dvs. > 500 msek) ved baseline
  • Se Sygdomskarakteristika
  • Tidligere bortezomib tilladt
  • Mindst 2 uger siden tidligere behandling for myelomatose
  • Samtidige vækstfaktorer (filgrastim [G-CSF] og epoetin alfa) til opretholdelse af perifere blodtal (kun under det første behandlingsforløb) tilladt
  • Samtidig steroidbehandling (≤ 20 mg prednison) til patienter, der kræver kronisk brug for andre lidelser end myelom tilladt
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Ingen andre samtidige undersøgelses- eller kommercielle midler eller terapier for denne malignitet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (vorinostat, bortezomib)

Patienterne får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 efterfulgt af oral SAHA to gange dagligt på dag 4-11. Begyndende i kursus 3 kan nogle patienter få lavdosis oral dexamethason på dag 4-8. Behandlingen gentages hver 21. dag i op til 8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af SAHA, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. En yderligere kohorte på 10 patienter modtager behandling på MTD.

Patienter gennemgår periodisk blodopsamling og tumorbiopsier under undersøgelsen til farmakologiske og biomarkørkorrelative undersøgelser.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: vorinostat
Gives oralt
Andre navne:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilid hydroxamsyre
Medicin: bortezomib
Givet IV
Andre navne:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af SAHA i kombination med bortezomib bestemt af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 21 dage
21 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmning af histondeacetylering
Tidsramme: Op til 1 måned
Op til 1 måned
Respons
Tidsramme: Op til 1 måned
Estimaterne og de tilsvarende 90 % konfidensintervaller vil blive beregnet.
Op til 1 måned
Overlevelse (sygdomsspecifik og samlet)
Tidsramme: Op til 1 måned
Vil blive estimeret ved hjælp af Kaplan-Meir metoden.
Op til 1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. februar 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. marts 2006

Først opslået (Skøn)

3. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. februar 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. februar 2013

Sidst verificeret

1. februar 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Stadie I Myelom

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner