Vorinostat y bortezomib en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario
Un estudio de fase I de SAHA en combinación con bortezomib en mieloma múltiple en recaída y refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de vorinostat (SAHA) cuando se administra junto con bortezomib en pacientes con mieloma múltiple (MM) en recaída o refractario.
II. Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar si administrar SAHA junto con bortezomib inhibe la desacetilación de histonas en células normales (células de la mucosa bucal y/o monocitos de sangre periférica), así como en células MM.
II. Evaluar el efecto de la dexametasona cuando se administra junto con SAHA y bortezomib.
tercero Explore los mecanismos moleculares implicados en la apoptosis en MM mediada por SAHA y bortezomib.
IV. Correlacione el cambio de acetilación de histonas con el resultado clínico en pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de vorinostat (SAHA).
Los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11, seguido de SAHA oral dos veces al día los días 4 a 11. A partir del ciclo 3, algunos pacientes pueden recibir dosis bajas de dexametasona oral los días 4 a 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de SAHA hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una cohorte adicional de 10 pacientes recibe tratamiento en el MTD.
Los pacientes se someten a extracción de sangre y biopsias tumorales periódicamente durante el estudio para estudios correlativos farmacológicos y de biomarcadores.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes al menos una vez al mes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Mieloma múltiple confirmado histológica y clínicamente
- Enfermedad recidivante o refractaria después de quimioterapia previa o trasplante*
Enfermedad medible, definida por niveles cuantitativos de inmunoglobulina en suero y/u orina y plasmocitosis de médula ósea
- Enfermedad no secretora permitida siempre que la resonancia magnética o la tomografía por emisión de positrones o la tomografía computarizada puedan medir con precisión al menos una lesión de plasmocitoma
- Sin afectación conocida del SNC
- Esperanza de vida > 3 meses
- Estado funcional ECOG (PS) 0-2 O Karnofsky PS 60-100%
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.000/mm³ (a menos que la mielosupresión sea secundaria a plasmocitosis de la médula ósea [> 80 % de afectación])
- Recuento de plaquetas ≥ 50.000/mm³ (a menos que la mielosupresión sea secundaria a plasmocitosis de la médula ósea [> 80 % de afectación])
- Bilirrubina ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- AST y ALT ≤ 2 veces ULN
- Creatinina < 2 mg/dl O aclaramiento de creatinina > 40 ml/min
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Capaz de tragar pastillas
- Los pacientes con antecedentes de convulsiones son elegibles siempre que las convulsiones estén bajo un control adecuado con medicamentos anticonvulsivos que no induzcan enzimas.
- Sin antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a los agentes del estudio
- Sin neuropatía sensitiva o motora ≥ grado II
Ninguna enfermedad actual no controlada, incluidas, entre otras, las siguientes:
- Infección en curso o activa
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
- Angina de pecho inestable
- Arritmia cardiaca
- Enfermedad psiquiátrica o situación social que limitaría el cumplimiento del estudio
- Sin prolongación del intervalo QT de grado 3 (es decir, > 500 mseg) al inicio del estudio
- Ver Características de la enfermedad
- Bortezomib previo permitido
- Al menos 2 semanas desde la terapia previa para el mieloma múltiple
- Se permiten factores de crecimiento simultáneos (filgrastim [G-CSF] y epoetina alfa) para mantener los recuentos de sangre periférica (solo durante el primer curso de la terapia)
- Se permite la terapia concomitante con esteroides (≤ 20 mg de prednisona) para pacientes que requieren uso crónico para trastornos distintos del mieloma
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Ningún otro agente o terapia en investigación o comercial concurrente para esta neoplasia maligna
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Tratamiento (vorinostat, bortezomib)
Los pacientes reciben bortezomib IV los días 1, 4, 8 y 11, seguido de SAHA oral dos veces al día los días 4 a 11. A partir del ciclo 3, algunos pacientes pueden recibir dosis bajas de dexametasona oral los días 4 a 8. El tratamiento se repite cada 21 días durante un máximo de 8 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de SAHA hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis. Una cohorte adicional de 10 pacientes recibe tratamiento en el MTD. Los pacientes se someten a extracción de sangre y biopsias tumorales periódicamente durante el estudio para estudios correlativos farmacológicos y de biomarcadores. |
Estudios correlativos
Estudios correlativos
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Dosis máxima tolerada (MTD) de SAHA en combinación con bortezomib determinada por toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: 21 días
|
21 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Inhibición de la desacetilación de histonas
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
|
Hasta 1 mes
|
|
|
Respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
|
Se calcularán las estimaciones y los correspondientes intervalos de confianza del 90%.
|
Hasta 1 mes
|
|
Supervivencia (enfermedad específica y general)
Periodo de tiempo: Hasta 1 mes
|
Se estimará utilizando el método de Kaplan-Meir.
|
Hasta 1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Bortezomib
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2012-02693
- N01CM62204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- GCC 0514
- CDR0000466109 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .