Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatti ja bortetsomibi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma

keskiviikko 6. helmikuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus SAHA:sta yhdessä bortetsomibin kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa multippeli myeloomassa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan vorinostaatin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä bortetsomibin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma. Vorinostaatti ja bortetsomibi voivat pysäyttää syöpäsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Vorinostaatin antaminen yhdessä bortetsomibin kanssa voi tappaa enemmän syöpäsoluja

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä vorinostaatin (SAHA) suurin siedetty annos (MTD), kun sitä annetaan yhdessä bortetsomibin kanssa potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma (MM).

II. Määritä tämän hoito-ohjelman toksisuus näillä potilailla.

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Selvitä, estääkö SAHA:n antaminen yhdessä bortetsomibin kanssa histonin deasetylaatiota normaaleissa soluissa (bukkaalin limakalvon solut ja/tai perifeerisen veren monosyytit) sekä MM-soluissa.

II. Arvioi deksametasonin vaikutus, kun sitä annetaan yhdessä SAHA:n ja bortetsomibin kanssa.

III. Tutki SAHA:n ja bortetsomibin välittämiä molekyylimekanismeja, jotka liittyvät MM:n apoptoosiin.

IV. Korreloi histonin asetylaation muutos kliinisen tuloksen kanssa tällä hoito-ohjelmalla hoidetuilla potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on vorinostaatin (SAHA) monikeskustutkimus.

Potilaat saavat bortetsomibi IV päivinä 1, 4, 8 ja 11, mitä seuraa suun kautta annettava SAHA kahdesti päivässä päivinä 4-11. Kurssista 3 alkaen jotkut potilaat voivat saada pieniannoksista oraalista deksametasonia päivinä 4-8. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia SAHA-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Ylimääräinen 10 potilaan kohortti saa hoitoa MTD:ssä.

Potilaille tehdään verenotto ja kasvainbiopsiat määräajoin tutkimuksen aikana farmakologisia ja biomarkkerikorrelatiivisia tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vähintään kerran kuukaudessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti ja kliinisesti vahvistettu multippeli myelooma

    • Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus aikaisemman kemoterapian tai elinsiirron jälkeen*

  • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään seerumin ja/tai virtsan kvantitatiivisilla immunoglobuliinitasoilla ja luuytimen plasmasytoosi

    • Ei-sekretiivinen sairaus sallittu, jos MRI- tai positroniemissiotomografia tai TT-skannaus voi mitata tarkasti vähintään yhden plasmasytoomaleesion
  • Ei tunnettua keskushermoston vaikutusta
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • ECOG-suorituskykytila ​​(PS) 0-2 TAI Karnofsky PS 60-100 %
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 000/mm³ (ellei myelosuppressio johdu luuytimen plasmasytoosiin [> 80 % osallistuminen])
  • Verihiutalemäärä ≥ 50 000/mm³ (ellei myelosuppressio ole toissijainen luuytimen plasmasytoosiin [> 80 % osallistuminen])
  • Bilirubiini ≤ 2 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • AST ja ALT ≤ 2 kertaa ULN
  • Kreatiniini < 2 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Pystyy nielemään pillereitä
  • Potilaat, joilla on ollut kouristuskohtauksia, ovat kelpoisia, jos kohtaukset ovat riittävässä hallinnassa ei-entsyymejä indusoivilla kouristuslääkkeillä
  • Tutkimusaineisiin ei liity allergisia reaktioita
  • Ei sensorista tai motorista neuropatiaa ≥ aste II

  • Ei hallitsematonta nykyistä sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

    • Jatkuva tai aktiivinen infektio
    • Oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina pectoris
    • Sydämen rytmihäiriö
    • Psykiatrinen sairaus tai sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskelua
  • Ei asteen 3 QT-ajan pidentymistä (eli > 500 ms) lähtötilanteessa
  • Katso Taudin ominaisuudet
  • Aiempi bortezomibi sallittu
  • Vähintään 2 viikkoa aiemmasta multippelin myelooman hoidosta
  • Samanaikainen kasvutekijä (filgrastiimi [G-CSF] ja epoetiini alfa) perifeerisen veren määrän ylläpitämiseksi (vain ensimmäisen hoitojakson aikana) sallittu
  • Samanaikainen steroidihoito (≤ 20 mg prednisonia) potilaille, jotka tarvitsevat kroonista käyttöä muihin sairauksiin kuin myeloomaan, sallittu
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkimus- tai kaupallisia aineita tai hoitoja tälle pahanlaatuiselle kasvaimelle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (vorinostaatti, bortetsomibi)

Potilaat saavat bortetsomibi IV päivinä 1, 4, 8 ja 11, mitä seuraa suun kautta annettava SAHA kahdesti päivässä päivinä 4-11. Kurssista 3 alkaen jotkut potilaat voivat saada pieniannoksista oraalista deksametasonia päivinä 4-8. Hoito toistetaan 21 päivän välein enintään 8 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia SAHA-annoksia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Ylimääräinen 10 potilaan kohortti saa hoitoa MTD:ssä.

Potilaille tehdään verenotto ja kasvainbiopsiat määräajoin tutkimuksen aikana farmakologisia ja biomarkkerikorrelatiivisia tutkimuksia varten.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut: farmakologinen tutkimus
Korrelatiiviset tutkimukset
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Lääke: vorinostaatti
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoyylianilidihydroksaamihappo
Lääke: bortetsomibi
Koska IV
Muut nimet:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty SAHA-annos (MTD) yhdessä bortetsomibin kanssa määritettynä annosta rajoittavien toksisuuksien perusteella
Aikaikkuna: 21 päivää
21 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Histonin deasetylaation esto
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi
Jopa 1 kuukausi
Vastaus
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi
Arviot ja vastaavat 90 %:n luottamusvälit lasketaan.
Jopa 1 kuukausi
Eloonjääminen (tautikohtainen ja yleinen)
Aikaikkuna: Jopa 1 kuukausi
Arvioidaan Kaplan-Meirin menetelmällä.
Jopa 1 kuukausi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2005

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2008

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. maaliskuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 3. huhtikuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 7. helmikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. helmikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Rekisterin tunniste: PDQ (Physician Data Query))

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset I vaiheen multippeli myelooma

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bahamas

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa