Vorinostat och Bortezomib vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt multipelt myelom
En fas I-studie av SAHA i kombination med Bortezomib vid återfall och refraktärt multipelt myelom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Bestäm den maximalt tolererade dosen (MTD) av vorinostat (SAHA) när den ges tillsammans med bortezomib till patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom (MM).
II. Bestäm toxiciteten av denna regim hos dessa patienter.
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Bestäm om att ge SAHA tillsammans med bortezomib hämmar histondeacetylering i normala celler (buckala mukosala celler och/eller perifera blodmonocyter) samt i MM-celler.
II. Utvärdera effekten av dexametason när det ges tillsammans med SAHA och bortezomib.
III. Utforska molekylära mekanismer involverade i apoptos i MM medierad av SAHA och bortezomib.
IV. Korrelera förändring av histonacetylering med kliniskt resultat hos patienter som behandlas med denna regim.
DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av vorinostat (SAHA).
Patienterna får bortezomib IV dag 1, 4, 8 och 11 följt av oral SAHA två gånger dagligen dag 4-11. Med början i kurs 3 kan vissa patienter få lågdos oralt dexametason dag 4-8. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av SAHA tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Ytterligare en kohort på 10 patienter får behandling vid MTD.
Patienter genomgår blodinsamling och tumörbiopsier regelbundet under studien för farmakologiska och biomarkörkorrelativa studier.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna minst en gång i månaden.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Histologiskt och kliniskt bekräftat multipelt myelom
- Återfall eller refraktär sjukdom efter tidigare kemoterapi eller transplantation*
Mätbar sjukdom, definierad av kvantitativa immunoglobulinnivåer i serum och/eller urin och benmärgsplasmacytos
- Icke-sekretorisk sjukdom tillåten under förutsättning att MRT- eller positronemissionstomografi eller CT-skanning kan mäta minst en plasmacytomlesion exakt
- Ingen känd CNS-inblandning
- Förväntad livslängd > 3 månader
- ECOG-prestandastatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Absolut neutrofilantal ≥ 1 000/mm³ (såvida inte myelosuppression är sekundär till benmärgsplasmacytos [> 80 % involvering])
- Trombocytantal ≥ 50 000/mm³ (såvida inte myelosuppression är sekundär till benmärgsplasmacytos [> 80 % involvering])
- Bilirubin ≤ 2 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST och ALAT ≤ 2 gånger ULN
- Kreatinin < 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 40 ml/min
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Kan svälja piller
- Patienter med en historia av anfall är berättigade förutsatt att anfallen är under adekvat kontroll med icke-enzyminducerande antikonvulsiv medicin
- Ingen historia av allergiska reaktioner tillskrivna studiemedel
- Ingen sensorisk eller motorisk neuropati ≥ grad II
Ingen okontrollerad pågående sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande:
- Pågående eller aktiv infektion
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt
- Instabil angina pectoris
- Hjärtarytmi
- Psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle begränsa studieföljsamheten
- Ingen grad 3 QT-förlängning (dvs > 500 msek) vid baslinjen
- Se Sjukdomsegenskaper
- Tidigare bortezomib tillåts
- Minst 2 veckor sedan tidigare behandling för multipelt myelom
- Samtidiga tillväxtfaktorer (filgrastim [G-CSF] och epoetin alfa) för att upprätthålla perifera blodvärden (endast under den första behandlingen) tillåts
- Samtidig steroidbehandling (≤ 20 mg prednison) för patienter som kräver kronisk användning för andra sjukdomar än myelom tillåten
- Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
- Inga andra samtidiga undersökningar eller kommersiella medel eller terapier för denna malignitet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling (vorinostat, bortezomib)
Patienterna får bortezomib IV dag 1, 4, 8 och 11 följt av oral SAHA två gånger dagligen dag 4-11. Med början i kurs 3 kan vissa patienter få lågdos oralt dexametason dag 4-8. Behandlingen upprepas var 21:e dag i upp till 8 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av SAHA tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet. Ytterligare en kohort på 10 patienter får behandling vid MTD. Patienter genomgår blodinsamling och tumörbiopsier regelbundet under studien för farmakologiska och biomarkörkorrelativa studier. |
Korrelativa studier
Korrelativa studier
Andra namn:
Ges oralt
Andra namn:
Givet IV
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Maximal tolered dos (MTD) av SAHA i kombination med bortezomib bestäms av dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 21 dagar
|
21 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hämning av histondeacetylering
Tidsram: Upp till 1 månad
|
Upp till 1 månad
|
|
|
Svar
Tidsram: Upp till 1 månad
|
Uppskattningarna och motsvarande 90 % konfidensintervall kommer att beräknas.
|
Upp till 1 månad
|
|
Överlevnad (sjukdomsspecifik och övergripande)
Tidsram: Upp till 1 månad
|
Kommer att uppskattas med Kaplan-Meir-metoden.
|
Upp till 1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Histon deacetylashämmare
- Bortezomib
- Vorinostat
Andra studie-ID-nummer
- NCI-2012-02693
- N01CM62204 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- GCC 0514
- CDR0000466109 (Registeridentifierare: PDQ (Physician Data Query))
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .