Vorinostat og Bortezomib ved behandling av pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose
En fase I-studie av SAHA i kombinasjon med Bortezomib ved residiverende og refraktært myelomatose
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem maksimal tolerert dose (MTD) av vorinostat (SAHA) når det gis sammen med bortezomib hos pasienter med residiverende eller refraktært myelomatose (MM).
II. Bestem toksisiteten til dette regimet hos disse pasientene.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Finn ut om det å gi SAHA sammen med bortezomib hemmer histon-deacetylering i normale celler (bukkalslimhinneceller og/eller perifere blodmonocytter) samt i MM-celler.
II. Evaluer effekten av deksametason når det gis sammen med SAHA og bortezomib.
III. Utforsk molekylære mekanismer involvert i apoptose i MM mediert av SAHA og bortezomib.
IV. Korreler endring av histonacetylering med klinisk utfall hos pasienter behandlet med dette regimet.
OVERSIKT: Dette er en multisenter, doseøkningsstudie av vorinostat (SAHA).
Pasienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 etterfulgt av oral SAHA to ganger daglig på dag 4-11. Fra og med kurs 3 kan noen pasienter få lavdose oral deksametason på dag 4-8. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser SAHA inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. En ekstra kohort på 10 pasienter mottar behandling ved MTD.
Pasienter gjennomgår blodinnsamling og tumorbiopsier med jevne mellomrom under studien for farmakologiske og biomarkørkorrelative studier.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene minst en gang i måneden.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk og klinisk bekreftet multippelt myelom
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter tidligere kjemoterapi eller transplantasjon*
Målbar sykdom, definert av kvantitative immunglobulinnivåer i serum og/eller urin og benmargsplasmacytose
- Ikke-sekretorisk sykdom tillatt forutsatt at MR- eller positronemisjonstomografi eller CT-skanning kan måle minst én plasmacytomlesjon nøyaktig
- Ingen kjent CNS-engasjement
- Forventet levealder > 3 måneder
- ECOG-ytelsesstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
- Absolutt nøytrofiltall ≥ 1000/mm³ (med mindre myelosuppresjon er sekundært til benmargsplasmacytose [> 80 % involvering])
- Blodplateantall ≥ 50 000/mm³ (med mindre myelosuppresjon er sekundært til benmargsplasmacytose [> 80 % involvering])
- Bilirubin ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
- AST og ALT ≤ 2 ganger ULN
- Kreatinin < 2 mg/dL ELLER kreatininclearance > 40 ml/min
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Kan svelge piller
- Pasienter med anfallshistorie er kvalifisert forutsatt at anfallene er under tilstrekkelig kontroll med ikke-enzymfremkallende antikonvulsiv medisin
- Ingen historie med allergiske reaksjoner tilskrevet studiemidler
- Ingen sensorisk eller motorisk nevropati ≥ grad II
Ingen ukontrollert pågående sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende:
- Pågående eller aktiv infeksjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt
- Ustabil angina pectoris
- Hjertearytmi
- Psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil begrense etterlevelsen av studiene
- Ingen grad 3 QT-forlengelse (dvs. > 500 msek) ved baseline
- Se Sykdomskarakteristikker
- Tidligere bortezomib tillatt
- Minst 2 uker siden tidligere behandling for multippelt myelom
- Samtidige vekstfaktorer (filgrastim [G-CSF] og epoetin alfa) for å opprettholde perifere blodtellinger (kun under den første behandlingskuren) tillatt
- Samtidig steroidbehandling (≤ 20 mg prednison) for pasienter som trenger kronisk bruk for andre lidelser enn myelom tillatt
- Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
- Ingen andre samtidige undersøkelser eller kommersielle midler eller terapier for denne maligniteten
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandling (vorinostat, bortezomib)
Pasienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11 etterfulgt av oral SAHA to ganger daglig på dag 4-11. Fra og med kurs 3 kan noen pasienter få lavdose oral deksametason på dag 4-8. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 8 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Kohorter på 3-6 pasienter får økende doser SAHA inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet. En ekstra kohort på 10 pasienter mottar behandling ved MTD. Pasienter gjennomgår blodinnsamling og tumorbiopsier med jevne mellomrom under studien for farmakologiske og biomarkørkorrelative studier. |
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
Gis muntlig
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av SAHA i kombinasjon med bortezomib bestemt av dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 21 dager
|
21 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hemming av histondeacetylering
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Inntil 1 måned
|
|
|
Respons
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Estimatene og de tilsvarende 90 % konfidensintervallene vil bli beregnet.
|
Inntil 1 måned
|
|
Overlevelse (sykdomsspesifikk og generell)
Tidsramme: Inntil 1 måned
|
Vil bli estimert ved hjelp av Kaplan-Meir-metoden.
|
Inntil 1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Histon deacetylase-hemmere
- Bortezomib
- Vorinostat
Andre studie-ID-numre
- NCI-2012-02693
- N01CM62204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- GCC 0514
- CDR0000466109 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .