Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat en Bortezomib bij de behandeling van patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom

6 februari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van SAHA in combinatie met bortezomib bij recidiverend en refractair multipel myeloom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van vorinostat wanneer het samen met bortezomib wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair multipel myeloom. Vorinostat en bortezomib kunnen de groei van kankercellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Door vorinostat samen met bortezomib te geven, kunnen meer kankercellen worden gedood

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis (MTD) van vorinostat (SAHA) wanneer deze samen met bortezomib wordt gegeven aan patiënten met recidiverend of refractair multipel myeloom (MM).

II. Bepaal de toxiciteit van dit regime bij deze patiënten.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal of toediening van SAHA samen met bortezomib histondeacetylatie remt in normale cellen (buccale mucosale cellen en/of perifere bloedmonocyten) evenals in MM-cellen.

II. Evalueer het effect van dexamethason wanneer het samen met SAHA en bortezomib wordt gegeven.

III. Verken moleculaire mechanismen die betrokken zijn bij apoptose in MM gemedieerd door SAHA en bortezomib.

IV. Verandering van histonacetylering correleren met klinische uitkomst bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosisescalatieonderzoek van vorinostat (SAHA).

Patiënten krijgen bortezomib IV op dag 1, 4, 8 en 11, gevolgd door orale SAHA tweemaal daags op dag 4-11. Vanaf kuur 3 kunnen sommige patiënten op dag 4-8 een lage dosis oraal dexamethason krijgen. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses SAHA totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Een extra cohort van 10 patiënten krijgt behandeling bij de MTD.

Patiënten ondergaan periodiek bloedafname en tumorbiopten tijdens de studie voor farmacologische en biomarker correlatieve studies.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden de patiënten minstens één keer per maand gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

40

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21201-1595
        • University of Maryland Greenebaum Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch en klinisch bevestigd multipel myeloom

    • Recidiverende of refractaire ziekte na eerdere chemotherapie of transplantatie*

  • Meetbare ziekte, gedefinieerd door kwantitatieve immunoglobulinespiegels in serum en/of urine en beenmergplasmacytose

    • Niet-uitscheidende ziekte toegestaan, mits MRI of positronemissietomografie of CT-scan nauwkeurig ten minste één plasmacytoma-laesie kan meten
  • Geen bekende CZS-betrokkenheid
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • ECOG prestatiestatus (PS) 0-2 OF Karnofsky PS 60-100%
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.000/mm³ (tenzij myelosuppressie secundair is aan beenmergplasmacytose [> 80% betrokkenheid])
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 50.000/mm³ (tenzij myelosuppressie secundair is aan beenmergplasmacytose [> 80% betrokkenheid])
  • Bilirubine ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • AST en ALT ≤ 2 keer ULN
  • Creatinine < 2 mg/dL OF creatinineklaring > 40 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Pillen kunnen slikken
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies komen in aanmerking, mits de convulsies voldoende onder controle zijn met niet-enzyminducerende anticonvulsieve medicatie
  • Geen voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan studiemiddelen
  • Geen sensorische of motorische neuropathie ≥ graad II

  • Geen ongecontroleerde huidige ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, het volgende:

    • Lopende of actieve infectie
    • Symptomatisch congestief hartfalen
    • Instabiele angina pectoris
    • Hartritmestoornissen
    • Psychiatrische ziekte of sociale situatie die de naleving van de studie zou beperken
  • Geen graad 3 QT-verlenging (d.w.z. > 500 msec) bij baseline
  • Zie Ziektekenmerken
  • Voorafgaande bortezomib toegestaan
  • Minstens 2 weken sinds eerdere therapie voor multipel myeloom
  • Gelijktijdige groeifactoren (filgrastim [G-CSF] en epoëtine alfa) om het perifere bloedbeeld in stand te houden (alleen tijdens de eerste behandelingskuur) toegestaan
  • Gelijktijdige therapie met steroïden (≤ 20 mg prednison) voor patiënten die chronisch gebruik nodig hebben voor andere aandoeningen dan myeloom toegestaan
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeks- of commerciële middelen of therapieën voor deze maligniteit

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (vorinostat, bortezomib)

Patiënten krijgen bortezomib IV op dag 1, 4, 8 en 11, gevolgd door orale SAHA tweemaal daags op dag 4-11. Vanaf kuur 3 kunnen sommige patiënten op dag 4-8 een lage dosis oraal dexamethason krijgen. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 8 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses SAHA totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Een extra cohort van 10 patiënten krijgt behandeling bij de MTD.

Patiënten ondergaan periodiek bloedafname en tumorbiopten tijdens de studie voor farmacologische en biomarker correlatieve studies.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: vorinostaat
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • SAHA
  • Zolinza
  • L-001079038
  • suberoylanilide hydroxaminezuur
Geneesmiddel: bortezomib
IV gegeven
Andere namen:
  • MLN341
  • LDP 341
  • VELCADE

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van SAHA in combinatie met bortezomib bepaald door dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 21 dagen
21 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Remming van histondeacetylering
Tijdsspanne: Tot 1 maand
Tot 1 maand
Antwoord
Tijdsspanne: Tot 1 maand
De schattingen en de bijbehorende 90% betrouwbaarheidsintervallen worden berekend.
Tot 1 maand
Overleving (ziektespecifiek en algemeen)
Tijdsspanne: Tot 1 maand
Zal worden geschat met behulp van de Kaplan-Meir-methode.
Tot 1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2008

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

3 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 februari 2013

Laatst geverifieerd

1 februari 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02693
  • N01CM62204 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • GCC 0514
  • CDR0000466109 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren