Vorinosztát és bortezomib relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésében
A SAHA és a bortezomib kombinációjának I. fázisú vizsgálata kiújult és refrakter myeloma multiplexben
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg a vorinosztát (SAHA) maximális tolerálható dózisát (MTD) bortezomibbal együtt adva relapszusban vagy refrakter myeloma multiplexben (MM) szenvedő betegeknél.
II. Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxicitását ezeknél a betegeknél.
MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:
I. Határozza meg, hogy a SAHA bortezomibbal együtt történő adása gátolja-e a hiszton dezacetilációját normál sejtekben (bukkális nyálkahártya sejtek és/vagy perifériás vér monociták), valamint MM sejtekben.
II. Értékelje a dexametazon hatását, ha SAHA-val és bortezomibbal együtt adják.
III. Fedezze fel a SAHA és a bortezomib által közvetített MM apoptózisában szerepet játszó molekuláris mechanizmusokat.
IV. Korrelálja a hiszton acetiláció változását az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek klinikai kimenetelével.
VÁZLAT: Ez a vorinostat (SAHA) többközpontú, dóziseszkalációs vizsgálata.
A betegek az 1., 4., 8. és 11. napon IV. bortezomibot kapnak, majd a 4-11. napon naponta kétszer orális SAHA-t kapnak. A 3. tanfolyamtól kezdődően néhány beteg kis dózisú orális dexametazont kaphat a 4-8. napon. A kezelés 21 naponta megismétlődik, legfeljebb 8 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú SAHA-t kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. További 10 betegből álló csoport részesül kezelésben az MTD-n.
A farmakológiai és biomarker-korrelatív vizsgálatok során a betegek rendszeresen vérvételen és tumorbiopszián mennek keresztül.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legalább havonta egyszer követik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21201-1595
- University of Maryland Greenebaum Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Szövettanilag és klinikailag igazolt myeloma multiplex
- Kiújult vagy refrakter betegség korábbi kemoterápia vagy transzplantáció után*
Mérhető betegség, amelyet a szérum és/vagy vizelet mennyiségi immunglobulinszintje és a csontvelő plazmacitózisa határoz meg
- Nem szekréciós betegség megengedett, feltéve, hogy az MRI vagy pozitronemissziós tomográfia vagy CT-vizsgálat legalább egy plazmacitóma elváltozást pontosan képes mérni
- Nem ismert központi idegrendszeri érintettség
- Várható élettartam > 3 hónap
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0-2 VAGY Karnofsky PS 60-100%
- Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm³ (kivéve, ha a mieloszuppresszió másodlagos a csontvelő-plazmacitózis miatt [> 80%-os érintettség])
- Thrombocytaszám ≥ 50 000/mm³ (kivéve, ha a mieloszuppresszió másodlagos a csontvelő-plazmacitózis miatt [> 80%-os érintettség])
- Bilirubin ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN)
- AST és ALT ≤ a ULN kétszerese
- Kreatinin < 2 mg/dl VAGY kreatinin clearance > 40 ml/perc
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Képes lenyelni a tablettákat
- Azok a betegek, akiknek anamnézisében görcsrohamok szerepeltek, jogosultak arra, hogy a rohamokat nem enzimindukáló görcsoldó gyógyszerekkel megfelelően kontroll alatt tartsák.
- A vizsgált anyagoknak tulajdonítható allergiás reakciók előzményei nem fordultak elő
- Nincs szenzoros vagy motoros neuropátia ≥ II. fokozat
Nincs ellenőrizetlen jelenlegi betegség, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőket:
- Folyamatos vagy aktív fertőzés
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség
- Instabil angina pectoris
- Szívritmus zavar
- Pszichiátriai betegség vagy szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi megfelelést
- Nem volt 3. fokozatú QT-megnyúlás (azaz > 500 msec) a kiinduláskor
- Lásd: Betegség jellemzői
- Előzetes bortezomib megengedett
- Legalább 2 héttel a myeloma multiplex korábbi kezelése óta
- Egyidejű növekedési faktorok (filgrasztim [G-CSF] és alfa-epoetin) a perifériás vérkép fenntartásához (csak a kezelés első szakaszában) megengedettek.
- Egyidejű szteroid terápia (≤ 20 mg prednizon) engedélyezett olyan betegeknél, akik krónikus alkalmazásra szorulnak a mielómától eltérő rendellenességek miatt
- HIV-pozitív betegek egyidejű kombinált antiretrovirális terápiája nem alkalmazható
- Nincsenek más egyidejű vizsgálati vagy kereskedelmi szerek vagy terápiák erre a rosszindulatú daganatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kezelés (vorinostat, bortezomib)
A betegek az 1., 4., 8. és 11. napon IV. bortezomibot kapnak, majd a 4-11. napon naponta kétszer orális SAHA-t kapnak. A 3. tanfolyamtól kezdődően néhány beteg kis dózisú orális dexametazont kaphat a 4-8. napon. A kezelés 21 naponta megismétlődik, legfeljebb 8 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A 3-6 betegből álló csoportok növekvő dózisú SAHA-t kapnak a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig. Az MTD az a dózis, amely megelőzi azt a dózist, amelynél 3-ból 2 vagy 6 betegből 2 dóziskorlátozó toxicitást tapasztal. További 10 betegből álló csoport részesül kezelésben az MTD-n. A farmakológiai és biomarker-korrelatív vizsgálatok során a betegek rendszeresen vérvételen és tumorbiopszián mennek keresztül. |
Korrelatív vizsgálatok
Korrelatív vizsgálatok
Más nevek:
Szájon át adva
Más nevek:
Adott IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A SAHA maximális tolerált dózisa (MTD) bortezomibbal kombinálva, a dóziskorlátozó toxicitás alapján
Időkeret: 21 nap
|
21 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A hiszton dezacetilációjának gátlása
Időkeret: Akár 1 hónapig
|
Akár 1 hónapig
|
|
|
Válasz
Időkeret: Akár 1 hónapig
|
A becslések és a megfelelő 90%-os konfidencia intervallumok kiszámításra kerülnek.
|
Akár 1 hónapig
|
|
Túlélés (betegségspecifikus és általános)
Időkeret: Akár 1 hónapig
|
A becslés a Kaplan-Meir módszerrel történik.
|
Akár 1 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Bortezomib
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCI-2012-02693
- N01CM62204 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
- GCC 0514
- CDR0000466109 (Registry Identifier: PDQ (Physician Data Query))
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .