ドナーの酸素化に対する噴霧アルブテロールの効果

米国におけるドナー肺の利用率は依然として 15% 未満であり、ドナー肺の需要は利用可能な供給をはるかに上回っています。 ドナー肺を利用できない最も一般的な理由は、ドナーの低酸素血症および/または肺浸潤です。 肺水腫は低酸素血症の一般的な可逆的な原因​​であり、脳損傷患者に浸潤するため、臓器提供者の肺水腫を治療する戦略は、提供者の酸素化の改善と提供者の肺利用率の向上につながるはずです。 吸入ベータ 2 アゴニストは、動物とヒトの両方の肺の肺胞液クリアランス速度を高め、肺水腫を軽減します。 さらに、私たちのグループは最近、移植が拒否されたヒトのドナー肺の大部分には測定可能な肺水腫があり、β2アゴニストに反応して肺胞液クリアランス速度が増加していることを報告しました。 この説得力のある科学的証拠に基づいて、我々は、以下の特定の目的で、脳死臓器提供者の肺胞液クリアランス速度を高め、肺水腫を軽減する吸入ベータ 2 アゴニストの有効性をテストすることを提案します。

具体的な目的 1: カリフォルニア移植ドナー ネットワーク (CTDN) が 2 年間にわたって管理した 500 人の脳死臓器提供者を対象とした多施設無作為化二重盲検プラセボ対照試験で、ドナーの酸素化に対するエアロゾル化アルブテロールの効果をテストする。

仮説 1a: 脳死臓器提供者をエアロゾル化アルブテロールで治療すると、プラセボによる治療と比較して、提供者の酸素化が改善され、提供者の肺利用率が増加します。

仮説 1b: 脳死臓器提供者のエアロゾル化アルブテロールによる治療は、プラセボによる治療と比較して、採取された肺の肺水腫の重症度を軽減します。

具体的な目的 2: 肺移植レシピエントにおける原発性移植片機能不全による急性肺損傷を予測および診断できる生物学的マーカーのパネルを開発および検証すること。

仮説 2a: 炎症、凝固、内皮損傷および肺上皮損傷のマーカーを含む、脳死臓器提供者で測定された血漿生物学的マーカーのパネルは、肺レシピエントにおける原発性移植片機能不全の発症を予測するであろう。

仮説 2b: 脳死臓器提供者の吸入ベータ 2 アゴニストによる治療は、炎症、凝固、内皮傷害、および肺上皮傷害の生物学的マーカーのパネルのレベルの低下につながり、ドナー肺の利用率の増加と関連して肺の機能が改善されるであろう。受信者の結果。