Die Wirkung von vernebeltem Albuterol auf die Sauerstoffversorgung des Spenders

Die Auslastung von Spenderlungen liegt in den Vereinigten Staaten nach wie vor unter 15 %, und die Nachfrage nach Spenderlungen übersteigt das verfügbare Angebot bei weitem. Die häufigsten Gründe für die Nichtverwendung von Spenderlungen sind Spenderhypoxämie und/oder Lungeninfiltrate. Da Lungenödeme eine häufige, reversible Ursache für Hypoxämie und Infiltrate bei Patienten mit Hirnverletzungen sind, sollten Strategien zur Behandlung von Lungenödemen bei Organspendern zu einer verbesserten Sauerstoffversorgung des Spenders und einer höheren Auslastung der Spenderlunge führen. Inhalierte Beta-2-Agonisten erhöhen die Clearance der Alveolarflüssigkeit und reduzieren Lungenödeme sowohl in der Lunge von Tieren als auch von Menschen. Darüber hinaus hat unsere Gruppe kürzlich berichtet, dass die Mehrheit der zur Transplantation abgelehnten menschlichen Spenderlungen ein messbares Lungenödem aufweisen und auf Beta-2-Agonisten mit einer erhöhten Clearance der Alveolarflüssigkeit reagieren. Basierend auf diesen überzeugenden wissenschaftlichen Erkenntnissen schlagen wir vor, die Wirksamkeit eines inhalierten Beta-2-Agonisten zur Erhöhung der Clearance von Alveolarflüssigkeit und zur Reduzierung von Lungenödemen bei hirntoten Organspendern mit den folgenden spezifischen Zielen zu testen:

Spezifisches Ziel 1: Testen der Wirkung von aerosolisiertem Albuterol auf die Sauerstoffversorgung des Spenders in einer multizentrischen, randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten Studie an 500 hirntoten Organspendern, die über einen Zeitraum von zwei Jahren vom California Transplant Donor Network (CTDN) verwaltet wurden.

Hypothese 1a: Die Behandlung hirntoter Organspender mit aerosolisiertem Albuterol verbessert die Sauerstoffversorgung des Spenders und erhöht die Lungennutzungsrate des Spenders im Vergleich zur Behandlung mit Placebo.

Hypothese 1b: Die Behandlung hirntoter Organspender mit aerosolisiertem Albuterol verringert die Schwere des Lungenödems in beschafften Lungen im Vergleich zur Behandlung mit Placebo.

Spezifisches Ziel 2: Entwicklung und Validierung einer Reihe biologischer Marker, die eine akute Lungenschädigung aufgrund einer primären Transplantatdysfunktion bei Lungentransplantatempfängern vorhersagen und diagnostizieren können.

Hypothese 2a: Eine Reihe von biologischen Plasmamarkern, die bei hirntoten Organspendern gemessen wurden und die Marker für Entzündung, Gerinnung, Endothelverletzung und Lungenepithelverletzung umfassen, wird die Entwicklung einer primären Transplantatdysfunktion beim Lungenempfänger vorhersagen.

Hypothese 2b: Die Behandlung von hirntoten Organspendern mit inhalierten Beta-2-Agonisten führt zu einer Verringerung der Werte einer Reihe biologischer Marker für Entzündung, Gerinnung, Endothelschädigung und Lungenepithelschädigung, die mit einer erhöhten Lungenauslastung des Spenders einhergehen und verbessert werden Empfängerergebnisse.