L'effetto dell'albuterolo nebulizzato sull'ossigenazione del donatore

Il tasso di utilizzo dei polmoni dei donatori negli Stati Uniti rimane inferiore al 15% e la domanda di polmoni dei donatori supera di gran lunga l'offerta disponibile. I motivi più comuni per il mancato utilizzo dei polmoni del donatore sono l'ipossiemia del donatore e/o gli infiltrati polmonari. Poiché l'edema polmonare è una causa comune e reversibile di ipossiemia e infiltrati nei pazienti con lesioni cerebrali, le strategie per il trattamento dell'edema polmonare nei donatori di organi dovrebbero portare a una migliore ossigenazione del donatore e a tassi più elevati di utilizzo del polmone del donatore. I beta-2 agonisti per via inalatoria aumentano la velocità di clearance del fluido alveolare e riducono l'edema polmonare sia nei polmoni animali che umani. Inoltre, il nostro gruppo ha recentemente riferito che la maggior parte dei polmoni di donatori umani respinti per il trapianto presenta edema polmonare misurabile e risponde ai beta-2 agonisti con un aumento dei tassi di clearance del liquido alveolare. Sulla base di questa convincente evidenza scientifica, proponiamo di testare l'efficacia di un beta-2 agonista inalato per aumentare il tasso di clearance del liquido alveolare e ridurre l'edema polmonare nei donatori di organi in morte cerebrale con i seguenti obiettivi specifici:

Obiettivo specifico 1: testare l'effetto dell'albuterolo aerosol sull'ossigenazione del donatore in uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su 500 donatori di organi in morte cerebrale gestiti per un periodo di 2 anni dalla California Transplant Donor Network (CTDN).

Ipotesi 1a: il trattamento di donatori di organi cerebrali morti con salbutamolo aerosol migliorerà l'ossigenazione del donatore e aumenterà il tasso di utilizzo del polmone del donatore rispetto al trattamento con placebo.

Ipotesi 1b: il trattamento di donatori di organi cerebrali morti con salbutamolo aerosol ridurrà la gravità dell'edema polmonare nei polmoni procurati rispetto al trattamento con placebo.

Obiettivo specifico 2: Sviluppare e convalidare un pannello di marcatori biologici in grado di prevedere e diagnosticare lesioni polmonari acute dovute a disfunzione primaria del trapianto nei riceventi di trapianto di polmone.

Ipotesi 2a: un pannello di marcatori biologici plasmatici misurati in donatori di organi cerebrali morti che include marcatori di infiammazione, coagulazione, danno endoteliale e danno epiteliale polmonare predirà lo sviluppo della disfunzione primaria del trapianto nel ricevente del polmone.

Ipotesi 2b: il trattamento di donatori di organi cerebrali morti con beta-2 agonisti per via inalatoria porterà a riduzioni dei livelli di un pannello di marcatori biologici di infiammazione, coagulazione, danno endoteliale e danno epiteliale polmonare che saranno associati a un aumento dell'utilizzo polmonare del donatore e a un miglioramento esiti del destinatario.