Nebulisoidun albuterolin vaikutus luovuttajien hapettumiseen
keskiviikko 14. helmikuuta 2018 päivittänyt: Lorraine B. Ware, Vanderbilt University Medical Center
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata albuterolin tehokkuutta plaseboon verrattuna seuraavilla erityistavoitteilla: a) Aivokuolleiden elinten luovuttajien hoito albuterolilla vähentää keuhkopöhöä, parantaa luovuttajien hapetusta ja lisää siirtoon käytettävissä olevien keuhkojen määrää, b) ) Verikokeen kehittäminen primaarisen siirteen toimintahäiriön kehittymisen ennustamiseksi keuhkonsiirron saajilla ja c) aivokuolleiden elinten luovuttajien hoitaminen albuterolilla vähentää primaarisen siirteen toimintahäiriön merkkiaineita ja parantaa keuhkonsiirron vastaanottajien tuloksia ja lisää sopivia keuhkoja siirtoa varten.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Luovuttajien keuhkojen käyttöaste Yhdysvalloissa on edelleen alle 15 %, ja luovuttajien keuhkojen kysyntä ylittää huomattavasti saatavilla olevan tarjonnan. Yleisimmät syyt luovuttajan keuhkojen käyttämättä jättämiseen ovat luovuttajan hypoksemia ja/tai keuhkoinfiltraatit. Koska keuhkopöhö on yleinen, palautuva hypoksemian ja infiltraattien syy aivovammapotilailla, keuhkopöhön hoitostrategioiden pitäisi elinluovuttajilla johtaa parantuneeseen luovuttajan hapettumiseen ja korkeampaan luovuttajan keuhkojen käyttöasteeseen. Inhaloitavat beeta-2-agonistit lisäävät keuhkorakkuloiden puhdistumaa ja vähentävät keuhkoödeemaa sekä eläinten että ihmisten keuhkoissa. Lisäksi ryhmämme on äskettäin raportoinut, että suurimmalla osalla ihmisen luovuttajien keuhkoista, jotka hylätään siirtoa varten, on mitattavissa oleva keuhkopöhö ja ne reagoivat beeta-2-agonisteihin lisääntyneellä keuhkorakkuloiden puhdistumalla. Tämän vakuuttavan tieteellisen näytön perusteella ehdotamme inhaloitavan beeta-2-agonistin tehokkuuden testaamista keuhkorakkuloiden nesteen puhdistuman lisäämiseksi ja keuhkopöhön vähentämiseksi aivokuolleiden elinten luovuttajilla seuraavilla erityisillä tavoitteilla:
Erityinen tavoite 1: Testaa aerosolisoidun albuterolin vaikutus luovuttajan hapettumiseen monikeskustutkimuksessa, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa 500 aivokuolleella elimen luovuttajalla, jota hallinnoi Kalifornian siirtoluovutusverkosto (CTDN) kahden vuoden aikana.
Hypoteesi 1a: Aivokuolleiden elinten luovuttajien hoito aerosolisoidulla albuterolilla parantaa luovuttajan hapetusta ja lisää luovuttajan keuhkojen käyttöastetta lumelääkkeeseen verrattuna.
Hypoteesi 1b: Aivokuolleiden elinten luovuttajien hoito aerosolisoidulla albuterolilla vähentää keuhkopöhön vakavuutta hankituissa keuhkoissa verrattuna lumelääkkeeseen.
Erityistavoite 2: Kehittää ja validoida paneeli biologisia markkereita, jotka voivat ennustaa ja diagnosoida akuutin keuhkovaurion, joka johtuu primaarisesta siirteen toimintahäiriöstä keuhkonsiirron saajilla.
Hypoteesi 2a: Plasman biologisten merkkiaineiden paneeli, joka on mitattu aivokuolleista elinten luovuttajista, joka sisältää tulehduksen, koagulaation, endoteelivaurion ja keuhkojen epiteelivaurion markkereita, ennustaa primaarisen siirteen toimintahäiriön kehittymistä keuhkojen vastaanottajassa.
Hypoteesi 2b: Aivokuolleiden elinten luovuttajien hoito sisäänhengitetyillä beeta-2-agonisteilla johtaa tulehduksen, hyytymisen, endoteelivaurion ja keuhkojen epiteelivaurion biologisten merkkiaineiden paneelin tasojen vähenemiseen, mikä liittyy luovuttajan keuhkojen lisääntyneeseen käyttöön ja parantumiseen. vastaanottajan tuloksia.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
506
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94612
- California Transplant Donor Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aivojen kuolema
- Suostumus keuhkojen luovutukseen ja luovuttajien tutkimukseen
- Vapautus kuolemansyyntutkijalta tai lääkäriltä
Poissulkemiskriteerit
- Ikä alle 14 vuotta
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Albuteroli
Albuterolisulfaatti 5 mg liuotettuna normaaliin suolaliuokseen annettuna 4 tunnin välein sumuttamalla
|
5 mg sumutettuna q4h
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Suolaliuos
Suolaliuos annetaan 4 tunnin välein sumuttamalla
|
5 mg sumutettuna q4h
Muut nimet:
1,0 cc laimennettuna suolaliuoksella samalla tavalla kuin tutkimuslääke ja annetaan sumuttimella 4 tunnin välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luovuttajien hapetus
Aikaikkuna: Muutos ilmoittautumisesta elinten hankintaan (noin ~40 tuntia ilmoittautumisen jälkeen)
|
Ensisijainen tulos oli muutos hapettumisessa mitattuna PaO2/FiO2-suhteen muutoksella tutkimukseen ilmoittautumisesta elinten hankintaan.
|
Muutos ilmoittautumisesta elinten hankintaan (noin ~40 tuntia ilmoittautumisen jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Transplantaatioon käytettyjen luovuttajakeuhkojen määrä
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Elinsiirtoon hankittujen ja käytettyjen keuhkojen lukumäärä
|
72 tuntia
|
|
Keuhkojen noudattaminen
Aikaikkuna: lähtötilanteessa ja elinten hankinnassa (noin ~40 tuntia ilmoittautumisen jälkeen)
|
Hengityselinten staattinen mukautuminen käyttämällä tasangepainetta (Pplat), joka mitataan sisäänhengityksen lopussa ja lasketaan kaavalla staattinen mukautuminen = hengityksen tilavuus/(Pplat - PEEP)
|
lähtötilanteessa ja elinten hankinnassa (noin ~40 tuntia ilmoittautumisen jälkeen)
|
|
Keuhkojen verisuoniresistenssi
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
72 tuntia
|
|
|
Rintakehän röntgenlöydökset
Aikaikkuna: muutos ilmoittautumisesta elinten hankintaan (noin ~40 tuntia ilmoittautumisen jälkeen)
|
Rintakehän röntgenkuvat pisteytettiin käyttämällä radiografista pisteytystä, joka pisteytti kunkin kvadrantin radiografisten infiltraatioiden laajuuden asteikolla 0-4, minkä jälkeen kunkin kvadrantin yhteenlaskettu kokonaispistemäärä oli 0 (ei infiltraatteja) 16:een (laajat infiltraatiot kaikissa neljässä radiografisessa kvadrantissa). .
|
muutos ilmoittautumisesta elinten hankintaan (noin ~40 tuntia ilmoittautumisen jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Lorraine B Ware, M.D., Vanderbilt University Medical Center
- Päätutkija: Michael A Matthay, M.D., University of California, San Francisco
- Päätutkija: Megan Landeck, RN, BSN, APC, California Transplant Donor Network
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Ware LB, Matthay MA. Alveolar fluid clearance is impaired in the majority of patients with acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 May;163(6):1376-83. doi: 10.1164/ajrccm.163.6.2004035.
- de Perrot M, Liu M, Waddell TK, Keshavjee S. Ischemia-reperfusion-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Feb 15;167(4):490-511. doi: 10.1164/rccm.200207-670SO.
- Ware LB, Wang Y, Fang X, Warnock M, Sakuma T, Hall TS, Matthay M. Assessment of lungs rejected for transplantation and implications for donor selection. Lancet. 2002 Aug 24;360(9333):619-20. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09774-x.
- Christie JD, Carby M, Bag R, Corris P, Hertz M, Weill D; ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction part II: definition. A consensus statement of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2005 Oct;24(10):1454-9. doi: 10.1016/j.healun.2004.11.049. Epub 2005 Jun 4. No abstract available.
- Perkins GD, McAuley DF, Thickett DR, Gao F. The beta-agonist lung injury trial (BALTI): a randomized placebo-controlled clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Feb 1;173(3):281-7. doi: 10.1164/rccm.200508-1302OC. Epub 2005 Oct 27.
- Ojo AO, Heinrichs D, Emond JC, McGowan JJ, Guidinger MK, Delmonico FL, Metzger RA. Organ donation and utilization in the USA. Am J Transplant. 2004;4 Suppl 9:27-37. doi: 10.1111/j.1600-6135.2004.00396.x.
- Rogers FB, Shackford SR, Trevisani GT, Davis JW, Mackersie RC, Hoyt DB. Neurogenic pulmonary edema in fatal and nonfatal head injuries. J Trauma. 1995 Nov;39(5):860-6; discussion 866-8. doi: 10.1097/00005373-199511000-00009.
- Simon RP. Neurogenic pulmonary edema. Neurol Clin. 1993 May;11(2):309-23.
- Matthay MA, Folkesson HG, Clerici C. Lung epithelial fluid transport and the resolution of pulmonary edema. Physiol Rev. 2002 Jul;82(3):569-600. doi: 10.1152/physrev.00003.2002.
- Ware LB, Fang X, Wang Y, Sakuma T, Hall TS, Matthay MA. Selected contribution: mechanisms that may stimulate the resolution of alveolar edema in the transplanted human lung. J Appl Physiol (1985). 2002 Nov;93(5):1869-74. doi: 10.1152/japplphysiol.00252.2002.
- Bhorade SM, Vigneswaran W, McCabe MA, Garrity ER. Liberalization of donor criteria may expand the donor pool without adverse consequence in lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2000 Dec;19(12):1199-204. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00215-1.
- Sundaresan S, Semenkovich J, Ochoa L, Richardson G, Trulock EP, Cooper JD, Patterson GA. Successful outcome of lung transplantation is not compromised by the use of marginal donor lungs. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1075-9; discussion 1079-80. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70190-7.
- Whiting D, Banerji A, Ross D, Levine M, Shpiner R, Lackey S, Ardehali A. Liberalization of donor criteria in lung transplantation. Am Surg. 2003 Oct;69(10):909-12.
- Verghese GM, Ware LB, Matthay BA, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid transport and the resolution of clinically severe hydrostatic pulmonary edema. J Appl Physiol (1985). 1999 Oct;87(4):1301-12. doi: 10.1152/jappl.1999.87.4.1301.
- Matthay MA, Wiener-Kronish JP. Intact epithelial barrier function is critical for the resolution of alveolar edema in humans. Am Rev Respir Dis. 1990 Dec;142(6 Pt 1):1250-7. doi: 10.1164/ajrccm/142.6_Pt_1.1250.
- Ware LB, Golden JA, Finkbeiner WE, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid transport capacity in reperfusion lung injury after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):980-8. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9802105.
- Campbell AR, Folkesson HG, Berthiaume Y, Gutkowska J, Suzuki S, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid clearance persists in the presence of moderate left atrial hypertension in sheep. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):139-51. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.139.
- Sakuma T, Okaniwa G, Nakada T, Nishimura T, Fujimura S, Matthay MA. Alveolar fluid clearance in the resected human lung. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Aug;150(2):305-10. doi: 10.1164/ajrccm.150.2.8049807.
- Sartori C, Allemann Y, Duplain H, Lepori M, Egli M, Lipp E, Hutter D, Turini P, Hugli O, Cook S, Nicod P, Scherrer U. Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema. N Engl J Med. 2002 May 23;346(21):1631-6. doi: 10.1056/NEJMoa013183.
- Atabai K, Ware LB, Snider ME, Koch P, Daniel B, Nuckton TJ, Matthay MA. Aerosolized beta(2)-adrenergic agonists achieve therapeutic levels in the pulmonary edema fluid of ventilated patients with acute respiratory failure. Intensive Care Med. 2002 Jun;28(6):705-11. doi: 10.1007/s00134-002-1282-x. Epub 2002 May 17.
- Avlonitis VS, Fisher AJ, Kirby JA, Dark JH. Pulmonary transplantation: the role of brain death in donor lung injury. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):1928-33. doi: 10.1097/01.TP.0000066351.87480.9E.
- Christie JD, Kotloff RM, Pochettino A, Arcasoy SM, Rosengard BR, Landis JR, Kimmel SE. Clinical risk factors for primary graft failure following lung transplantation. Chest. 2003 Oct;124(4):1232-41. doi: 10.1378/chest.124.4.1232.
- Thabut G, Vinatier I, Stern JB, Leseche G, Loirat P, Fournier M, Mal H. Primary graft failure following lung transplantation: predictive factors of mortality. Chest. 2002 Jun;121(6):1876-82. doi: 10.1378/chest.121.6.1876.
- de Perrot M, Snell GI, Babcock WD, Meyers BF, Patterson G, Hodges TN, Keshavjee S. Strategies to optimize the use of currently available lung donors. J Heart Lung Transplant. 2004 Oct;23(10):1127-34. doi: 10.1016/j.healun.2003.09.010. No abstract available.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2007
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. toukokuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 31. maaliskuuta 2006
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 3. huhtikuuta 2006
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. maaliskuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. helmikuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. helmikuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neurokäyttäytymisoireet
- Kuolema
- Tajuttomuus
- Tajunnan häiriöt
- Kooma
- Aivokuolema
- Keuhkopöhö
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Adrenergiset aineet
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Adrenergiset agonistit
- Keuhkoputkia laajentavat aineet
- Astmaattiset aineet
- Hengityselinten aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Adrenergiset beeta-2-reseptoriagonistit
- Adrenergiset beeta-agonistit
- Tokolyyttiset aineet
- Albuteroli
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3U01HL081332-01S1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Aivokuolema
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleTuntematon
-
University of PadovaEi vielä rekrytointiaTarget Controlled Infuusio | Sufentaniili | Anestesia Brain MonitorItalia
-
University of MichiganLopetettuMuutokset Brain-verkkoyhteyksissäYhdysvallat
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekrytointiBrain MassYhdysvallat
-
Assiut UniversityValmisBrain Voxel -pohjainen morfometria ManiassaEgypti
-
University of Alabama at BirminghamRekrytointiHypertensio | BMI | Harjoittele | Brain Care -pisteetYhdysvallat
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterValmis
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)RekrytointiGlioma | Brain MassYhdysvallat
-
Steven BurtonAktiivinen, ei rekrytointi
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...ValmisPotilaat, jotka saavat fraktioitua stereotaktista sädehoitoa | joukkueelle Brain TumorsYhdysvallat
Kliiniset tutkimukset Albuteroli
-
Concentrx Pharmaceuticals, Inc.PharPoint Research, Inc.; Kramer Consulting, LLCValmis
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.Valmis
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Valmis
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ValmisHarjoituksen aiheuttama keuhkoputken supistus (EIB)Yhdysvallat
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ValmisAstma | Krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)Yhdysvallat
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Valmis
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.ParexelValmis
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Lopetettu
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Valmis
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.LopetettuAstma | BronkospasmiYhdysvallat