L'effet de l'albutérol nébulisé sur l'oxygénation des donneurs

Le taux d'utilisation des poumons des donneurs aux États-Unis reste inférieur à 15 % et la demande de poumons des donneurs dépasse de loin l'offre disponible. Les raisons les plus courantes de l'échec de l'utilisation des poumons du donneur sont l'hypoxémie du donneur et/ou les infiltrats pulmonaires. Étant donné que l'œdème pulmonaire est une cause courante et réversible d'hypoxémie et s'infiltre chez les patients atteints de lésions cérébrales, les stratégies de traitement de l'œdème pulmonaire chez les donneurs d'organes devraient conduire à une meilleure oxygénation du donneur et à des taux plus élevés d'utilisation des poumons du donneur. Les bêta-2 agonistes inhalés augmentent le taux de clairance du liquide alvéolaire et réduisent l'œdème pulmonaire dans les poumons des animaux et des humains. De plus, notre groupe a récemment signalé que la majorité des poumons de donneurs humains qui sont rejetés pour la transplantation présentent un œdème pulmonaire mesurable et répondent aux bêta-2 agonistes avec des taux accrus de clairance du liquide alvéolaire. Sur la base de ces preuves scientifiques convaincantes, nous proposons de tester l'efficacité d'un bêta-2 agoniste inhalé pour augmenter le taux de clairance du liquide alvéolaire et réduire l'œdème pulmonaire chez les donneurs d'organes en état de mort cérébrale avec les objectifs spécifiques suivants :

Objectif spécifique 1 : Tester l'effet de l'albutérol en aérosol sur l'oxygénation du donneur dans un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo chez 500 donneurs d'organes en état de mort cérébrale gérés sur une période de 2 ans par le California Transplant Donor Network (CTDN).

Hypothèse 1a : Le traitement des donneurs d'organes en état de mort cérébrale avec de l'albutérol en aérosol améliorera l'oxygénation du donneur et augmentera le taux d'utilisation des poumons du donneur par rapport au traitement avec un placebo.

Hypothèse 1b : Le traitement des donneurs d'organes en état de mort cérébrale avec de l'albutérol en aérosol réduira la gravité de l'œdème pulmonaire dans les poumons prélevés par rapport au traitement avec un placebo.

Objectif spécifique 2 : Développer et valider un panel de marqueurs biologiques qui peuvent prédire et diagnostiquer les lésions pulmonaires aiguës dues à un dysfonctionnement primaire du greffon chez les receveurs de greffe pulmonaire.

Hypothèse 2a : Un panel de marqueurs biologiques plasmatiques mesurés chez des donneurs d'organes en état de mort cérébrale, comprenant des marqueurs d'inflammation, de coagulation, de lésions endothéliales et de lésions épithéliales pulmonaires, prédira le développement d'un dysfonctionnement primaire du greffon chez le receveur pulmonaire.

Hypothèse 2b : Le traitement des donneurs d'organes en état de mort cérébrale avec des bêta-2 agonistes inhalés entraînera des réductions des niveaux d'un panel de marqueurs biologiques de l'inflammation, de la coagulation, des lésions endothéliales et des lésions épithéliales pulmonaires qui seront associées à une utilisation accrue des poumons du donneur et à une amélioration les résultats des bénéficiaires.