Virkningen af forstøvet albuterol på donoriltning
14. februar 2018 opdateret af: Lorraine B. Ware, Vanderbilt University Medical Center
Formålet med denne undersøgelse er at teste effektiviteten af albuterol versus placebo med følgende specifikke mål: a) Behandling af hjernedøde organdonorer med albuterol vil reducere lungeødem, forbedre donoriltningen og øge antallet af lunger, der er tilgængelige for transplantation, b. ) Udvikling af en blodprøve til at forudsige udviklingen af primær transplantatdysfunktion hos lungetransplantationsmodtagere, og c) behandling af hjernedøde organdonorer med albuterol vil mindske markører for primær transplantatdysfunktion og føre til forbedrede resultater for lungetransplantationsmodtagere og til højere frekvenser af egnede lunger til transplantation.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Donorlungeudnyttelsesraten i USA forbliver mindre end 15%, og efterspørgslen efter donorlunger overstiger langt det tilgængelige udbud. De mest almindelige årsager til manglende udnyttelse af donorlunger er donorhypoksæmi og/eller pulmonale infiltrater. Da lungeødem er en almindelig, reversibel årsag til hypoxæmi og infiltrater hos patienter med hjerneskade, bør strategier til behandling af lungeødem hos organdonorer føre til forbedret donoriltning og højere hastigheder for donorlungeudnyttelse. Inhalerede beta-2-agonister øger hastigheden af alveolær væskeclearance og reducerer lungeødem i både dyre- og menneskelunger. Derudover har vores gruppe for nylig rapporteret, at størstedelen af humane donorlunger, der afvises til transplantation, har målbart lungeødem og reagerer på beta-2-agonister med øget hastighed af alveolær væskeclearance. Baseret på dette overbevisende videnskabelige bevis foreslår vi at teste effektiviteten af en inhaleret beta-2-agonist for at øge hastigheden af alveolær væskeclearance og reducere lungeødem hos hjernedøde organdonorer med følgende specifikke mål:
Specifikt mål 1: At teste virkningen af aerosoliseret albuterol på donoriltning i et multicenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg med 500 hjernedøde organdonorer, der administreres over en 2-årig periode af California Transplant Donor Network (CTDN).
Hypotese 1a: Behandling af hjernedøde organdonorer med aerosoliseret albuterol vil forbedre donoriltningen og øge donorlungeudnyttelsesraten sammenlignet med behandling med placebo.
Hypotese 1b: Behandling af hjernedøde organdonorer med aerosoliseret albuterol vil reducere sværhedsgraden af lungeødem i fremskaffede lunger sammenlignet med behandling med placebo.
Specifikt mål 2: At udvikle og validere et panel af biologiske markører, der kan forudsige og diagnosticere akut lungeskade på grund af primær graftdysfunktion hos lungetransplanterede modtagere.
Hypotese 2a: Et panel af biologiske plasmamarkører målt i hjernedøde organdonorer, der inkluderer markører for inflammation, koagulation, endotelskade og lungeepitelskade, vil forudsige udviklingen af primær graftdysfunktion hos lungemodtageren.
Hypotese 2b: Behandling af hjernedøde organdonorer med inhalerede beta-2-agonister vil føre til reduktioner i niveauerne af et panel af biologiske markører for inflammation, koagulation, endotelskade og lungeepitelskade, der vil være forbundet med øget donorlungeudnyttelse og forbedret modtagernes resultater.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
506
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
California
-
Oakland, California, Forenede Stater, 94612
- California Transplant Donor Network
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Hjernedød
- Samtykke til lungedonation og donorforskning
- Frigivelse fra retsmediciner eller retslæge
Eksklusionskriterier
- Alder under 14 år
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Albuterol
Albuterolsulfat 5 mg opløst i normalt saltvand indgivet hver 4. time ved forstøvning
|
5 mg forstøvet q4h
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Saltvand
Saltvand indgivet hver 4. time ved forstøvning
|
5 mg forstøvet q4h
Andre navne:
1,0 cc fortyndet med saltvand på samme måde som undersøgelse af lægemidlet og administreret med forstøver hver 4. time
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Donor iltning
Tidsramme: Skift fra tilmelding til organindkøb (ca. ~40 timer efter tilmelding)
|
Det primære resultat var ændringen i iltning som målt ved ændring i PaO2/FiO2-forholdet fra studieindskrivning til organudtagning
|
Skift fra tilmelding til organindkøb (ca. ~40 timer efter tilmelding)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal donorlunger brugt til transplantation
Tidsramme: 72 timer
|
Antal lunger udtaget og brugt til transplantation
|
72 timer
|
|
Lungeoverholdelse
Tidsramme: baseline og ved organanskaffelse (ca. ~40 timer efter tilmelding)
|
Statisk compliance af åndedrætssystemet ved hjælp af plateautryk (Pplat) målt ved slut-inspiration og beregnet ved hjælp af ligningen statisk compliance = tidalvolumen/(Pplat - PEEP)
|
baseline og ved organanskaffelse (ca. ~40 timer efter tilmelding)
|
|
Pulmonal vaskulær modstand
Tidsramme: 72 timer
|
72 timer
|
|
|
Fund af røntgen af thorax
Tidsramme: skift fra indskrivning til organanskaffelse (ca. ~40 timer efter tilmelding)
|
Røntgenbilleder af thorax blev bedømt ved hjælp af en radiografisk score, der scorede hver kvadrant for omfanget af radiografiske infiltrater på en skala fra 0 til 4, og derefter summerede hver kvadrant for en samlet score fra 0 (ingen infiltrater) til 16 (omfattende infiltrater i alle 4 radiografiske kvadranter) .
|
skift fra indskrivning til organanskaffelse (ca. ~40 timer efter tilmelding)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Lorraine B Ware, M.D., Vanderbilt University Medical Center
- Ledende efterforsker: Michael A Matthay, M.D., University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Megan Landeck, RN, BSN, APC, California Transplant Donor Network
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Ware LB, Matthay MA. Alveolar fluid clearance is impaired in the majority of patients with acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 May;163(6):1376-83. doi: 10.1164/ajrccm.163.6.2004035.
- de Perrot M, Liu M, Waddell TK, Keshavjee S. Ischemia-reperfusion-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Feb 15;167(4):490-511. doi: 10.1164/rccm.200207-670SO.
- Ware LB, Wang Y, Fang X, Warnock M, Sakuma T, Hall TS, Matthay M. Assessment of lungs rejected for transplantation and implications for donor selection. Lancet. 2002 Aug 24;360(9333):619-20. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09774-x.
- Christie JD, Carby M, Bag R, Corris P, Hertz M, Weill D; ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction part II: definition. A consensus statement of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2005 Oct;24(10):1454-9. doi: 10.1016/j.healun.2004.11.049. Epub 2005 Jun 4. No abstract available.
- Perkins GD, McAuley DF, Thickett DR, Gao F. The beta-agonist lung injury trial (BALTI): a randomized placebo-controlled clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Feb 1;173(3):281-7. doi: 10.1164/rccm.200508-1302OC. Epub 2005 Oct 27.
- Ojo AO, Heinrichs D, Emond JC, McGowan JJ, Guidinger MK, Delmonico FL, Metzger RA. Organ donation and utilization in the USA. Am J Transplant. 2004;4 Suppl 9:27-37. doi: 10.1111/j.1600-6135.2004.00396.x.
- Rogers FB, Shackford SR, Trevisani GT, Davis JW, Mackersie RC, Hoyt DB. Neurogenic pulmonary edema in fatal and nonfatal head injuries. J Trauma. 1995 Nov;39(5):860-6; discussion 866-8. doi: 10.1097/00005373-199511000-00009.
- Simon RP. Neurogenic pulmonary edema. Neurol Clin. 1993 May;11(2):309-23.
- Matthay MA, Folkesson HG, Clerici C. Lung epithelial fluid transport and the resolution of pulmonary edema. Physiol Rev. 2002 Jul;82(3):569-600. doi: 10.1152/physrev.00003.2002.
- Ware LB, Fang X, Wang Y, Sakuma T, Hall TS, Matthay MA. Selected contribution: mechanisms that may stimulate the resolution of alveolar edema in the transplanted human lung. J Appl Physiol (1985). 2002 Nov;93(5):1869-74. doi: 10.1152/japplphysiol.00252.2002.
- Bhorade SM, Vigneswaran W, McCabe MA, Garrity ER. Liberalization of donor criteria may expand the donor pool without adverse consequence in lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2000 Dec;19(12):1199-204. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00215-1.
- Sundaresan S, Semenkovich J, Ochoa L, Richardson G, Trulock EP, Cooper JD, Patterson GA. Successful outcome of lung transplantation is not compromised by the use of marginal donor lungs. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1075-9; discussion 1079-80. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70190-7.
- Whiting D, Banerji A, Ross D, Levine M, Shpiner R, Lackey S, Ardehali A. Liberalization of donor criteria in lung transplantation. Am Surg. 2003 Oct;69(10):909-12.
- Verghese GM, Ware LB, Matthay BA, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid transport and the resolution of clinically severe hydrostatic pulmonary edema. J Appl Physiol (1985). 1999 Oct;87(4):1301-12. doi: 10.1152/jappl.1999.87.4.1301.
- Matthay MA, Wiener-Kronish JP. Intact epithelial barrier function is critical for the resolution of alveolar edema in humans. Am Rev Respir Dis. 1990 Dec;142(6 Pt 1):1250-7. doi: 10.1164/ajrccm/142.6_Pt_1.1250.
- Ware LB, Golden JA, Finkbeiner WE, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid transport capacity in reperfusion lung injury after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):980-8. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9802105.
- Campbell AR, Folkesson HG, Berthiaume Y, Gutkowska J, Suzuki S, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid clearance persists in the presence of moderate left atrial hypertension in sheep. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):139-51. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.139.
- Sakuma T, Okaniwa G, Nakada T, Nishimura T, Fujimura S, Matthay MA. Alveolar fluid clearance in the resected human lung. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Aug;150(2):305-10. doi: 10.1164/ajrccm.150.2.8049807.
- Sartori C, Allemann Y, Duplain H, Lepori M, Egli M, Lipp E, Hutter D, Turini P, Hugli O, Cook S, Nicod P, Scherrer U. Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema. N Engl J Med. 2002 May 23;346(21):1631-6. doi: 10.1056/NEJMoa013183.
- Atabai K, Ware LB, Snider ME, Koch P, Daniel B, Nuckton TJ, Matthay MA. Aerosolized beta(2)-adrenergic agonists achieve therapeutic levels in the pulmonary edema fluid of ventilated patients with acute respiratory failure. Intensive Care Med. 2002 Jun;28(6):705-11. doi: 10.1007/s00134-002-1282-x. Epub 2002 May 17.
- Avlonitis VS, Fisher AJ, Kirby JA, Dark JH. Pulmonary transplantation: the role of brain death in donor lung injury. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):1928-33. doi: 10.1097/01.TP.0000066351.87480.9E.
- Christie JD, Kotloff RM, Pochettino A, Arcasoy SM, Rosengard BR, Landis JR, Kimmel SE. Clinical risk factors for primary graft failure following lung transplantation. Chest. 2003 Oct;124(4):1232-41. doi: 10.1378/chest.124.4.1232.
- Thabut G, Vinatier I, Stern JB, Leseche G, Loirat P, Fournier M, Mal H. Primary graft failure following lung transplantation: predictive factors of mortality. Chest. 2002 Jun;121(6):1876-82. doi: 10.1378/chest.121.6.1876.
- de Perrot M, Snell GI, Babcock WD, Meyers BF, Patterson G, Hodges TN, Keshavjee S. Strategies to optimize the use of currently available lung donors. J Heart Lung Transplant. 2004 Oct;23(10):1127-34. doi: 10.1016/j.healun.2003.09.010. No abstract available.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. april 2007
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. maj 2011
Studieafslutning (Faktiske)
1. juni 2011
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. marts 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
31. marts 2006
Først opslået (Skøn)
3. april 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. marts 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. februar 2018
Sidst verificeret
1. februar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Neuroadfærdsmæssige manifestationer
- Død
- Bevidstløshed
- Bevidsthedsforstyrrelser
- Koma
- Hjernedød
- Lungeødem
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Adrenerge agonister
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Tokolytiske midler
- Albuterol
Andre undersøgelses-id-numre
- 3U01HL081332-01S1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Hjernedød
-
Virginia Polytechnic Institute and State UniversityTrukket tilbage
-
University of MinnesotaRekruttering
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleUkendt
-
BraindexClinique de la SauvegardeAfsluttetAnæstesi | Brain MonitorFrankrig
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AfsluttetKÆLEDYR | Brain Imaging | Cannabinoid | CB1Forenede Stater
-
GE HealthcareAfsluttetBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
Mayo ClinicAfsluttetBrain Imaging | Billedbehandling af hele kroppenForenede Stater
-
University of LiegeCentre Hospitalier Universitaire de LiegeRekrutteringKritisk sygdom | ICU | Near Death Experience | BevidsthedBelgien
-
University of LiegeAfsluttet
-
Seoul National University HospitalRekruttering
Kliniske forsøg med Albuterol
-
Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.Afsluttet
-
University of MiamiAustralian Lung Health Initiative Pty LtdRekruttering
-
Concentrx Pharmaceuticals, Inc.PharPoint Research, Inc.; Kramer Consulting, LLCAfsluttet
-
Pennington Biomedical Research CenterAfsluttetTest af potentielle synergistiske virkninger af albuterol og koffein på stofskiftehastigheden (CALM)Sunde frivilligeForenede Stater
-
Tishreen UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Children's Hospital of PhiladelphiaSunovionAfsluttet
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.Afsluttet
-
King Abdullah University HospitalJordan University of Science and TechnologyIkke rekrutterer endnuDiabetes mellitus | Atelektaser, postoperativ lungeJordan
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.Afsluttet
-
Amphastar Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAstma | BronkospasmeForenede Stater