O efeito do albuterol nebulizado na oxigenação do doador

A taxa de utilização de pulmões de doadores nos Estados Unidos permanece inferior a 15%, e a demanda por pulmões de doadores excede em muito a oferta disponível. As razões mais comuns para a falha na utilização de pulmões de doadores são hipoxemia do doador e/ou infiltrados pulmonares. Como o edema pulmonar é uma causa comum e reversível de hipoxemia e infiltrados em pacientes com lesão cerebral, as estratégias para tratar o edema pulmonar em doadores de órgãos devem levar a uma melhor oxigenação do doador e taxas mais altas de utilização do pulmão do doador. Os beta-2 agonistas inalatórios aumentam a taxa de depuração do líquido alveolar e reduzem o edema pulmonar em pulmões de animais e humanos. Além disso, nosso grupo relatou recentemente que a maioria dos pulmões de doadores humanos que são rejeitados para transplante apresentam edema pulmonar mensurável e respondem a beta-2 agonistas com taxas aumentadas de depuração do líquido alveolar. Com base nessas evidências científicas convincentes, propomos testar a eficácia de um beta-2 agonista inalatório para aumentar a taxa de depuração do líquido alveolar e reduzir o edema pulmonar em doadores de órgãos em morte encefálica com os seguintes objetivos específicos:

Objetivo Específico 1: Testar o efeito do albuterol em aerossol na oxigenação do doador em um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em 500 doadores de órgãos com morte cerebral gerenciados por um período de 2 anos pela California Transplant Donor Network (CTDN).

Hipótese 1a: O tratamento de doadores de órgãos com morte cerebral com salbutamol em aerossol melhorará a oxigenação do doador e aumentará a taxa de utilização do pulmão do doador em comparação com o tratamento com placebo.

Hipótese 1b: O tratamento de doadores de órgãos com morte cerebral com salbutamol em aerossol reduzirá a gravidade do edema pulmonar em pulmões adquiridos em comparação com o tratamento com placebo.

Objetivo Específico 2: Desenvolver e validar um painel de marcadores biológicos que possam predizer e diagnosticar lesão pulmonar aguda por disfunção primária do enxerto em receptores de transplante pulmonar.

Hipótese 2a: Um painel de marcadores biológicos plasmáticos medidos em doadores de órgãos com morte cerebral que inclui marcadores de inflamação, coagulação, lesão endotelial e lesão epitelial pulmonar preverá o desenvolvimento de disfunção primária do enxerto no receptor pulmonar.

Hipótese 2b: O tratamento de doadores de órgãos em morte encefálica com beta-2 agonistas inalatórios levará a reduções nos níveis de um painel de marcadores biológicos de inflamação, coagulação, lesão endotelial e lesão epitelial pulmonar que serão associados ao aumento da utilização pulmonar do doador e melhora resultados do destinatário.