Het effect van verneveld Albuterol op donoroxygenatie

De benuttingsgraad van donorlongen in de Verenigde Staten blijft onder de 15% en de vraag naar donorlongen is veel groter dan het beschikbare aanbod. De meest voorkomende redenen voor het niet gebruiken van donorlongen zijn donorhypoxemie en/of longinfiltraten. Aangezien longoedeem een ​​veelvoorkomende, omkeerbare oorzaak is van hypoxemie en infiltraten bij patiënten met hersenletsel, zouden strategieën voor de behandeling van longoedeem bij orgaandonoren moeten leiden tot een verbeterde donoroxygenatie en een hoger gebruik van de donorlong. Geïnhaleerde bèta-2-agonisten verhogen de snelheid van alveolaire vloeistofklaring en verminderen longoedeem in zowel dierlijke als menselijke longen. Bovendien heeft onze groep onlangs gemeld dat de meerderheid van de menselijke donorlongen die voor transplantatie worden afgekeurd, meetbaar longoedeem hebben en reageren op bèta-2-agonisten met een verhoogde snelheid van alveolaire vloeistofklaring. Op basis van dit overtuigende wetenschappelijke bewijs stellen we voor om de werkzaamheid van een geïnhaleerde bèta-2-agonist te testen om de snelheid van alveolaire vloeistofklaring te verhogen en longoedeem te verminderen bij hersendode orgaandonoren met de volgende specifieke doelen:

Specifiek doel 1: Het testen van het effect van albuterol in aërosol op donoroxygenatie in een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij 500 hersendode orgaandonoren die gedurende een periode van 2 jaar werden beheerd door het California Transplant Donor Network (CTDN).

Hypothese 1a: Behandeling van hersendode orgaandonoren met albuterol in aerosolvorm zal de donoroxygenatie verbeteren en de benuttingsgraad van de donorlong verhogen in vergelijking met behandeling met placebo.

Hypothese 1b: Behandeling van hersendode orgaandonoren met verneveld albuterol zal de ernst van longoedeem in verkregen longen verminderen in vergelijking met behandeling met placebo.

Specifiek doel 2: Het ontwikkelen en valideren van een panel van biologische markers die acuut longletsel als gevolg van primaire transplantaatdisfunctie bij ontvangers van een longtransplantaat kunnen voorspellen en diagnosticeren.

Hypothese 2a: Een panel van biologische plasmamarkers gemeten bij hersendode orgaandonoren, waaronder markers van ontsteking, coagulatie, endotheelbeschadiging en longepitheelbeschadiging, zal de ontwikkeling van primaire transplantaatdisfunctie bij de longontvanger voorspellen.

Hypothese 2b: Behandeling van hersendode orgaandonoren met inhalatie-bèta-2-agonisten zal leiden tot verlagingen van de niveaus van een reeks biologische markers van ontsteking, stolling, endotheelbeschadiging en longepitheelbeschadiging. ontvanger resultaten.