Vliv nebulizovaného albuterolu na okysličení dárců

Míra využití dárcovských plic ve Spojených státech zůstává nižší než 15 % a poptávka po dárcovských plicích daleko převyšuje dostupnou nabídku. Nejčastějšími důvody selhání dárcovských plic jsou hypoxémie dárce a/nebo plicní infiltráty. Vzhledem k tomu, že plicní edém je běžnou, reverzibilní příčinou hypoxémie a infiltrátů u pacientů s poraněním mozku, strategie léčby plicního edému u dárců orgánů by měly vést ke zlepšení oxygenace dárců a vyššímu využití plic dárců. Inhalační beta-2 agonisté zvyšují rychlost clearance alveolární tekutiny a snižují plicní edém v plicích zvířat i lidí. Kromě toho naše skupina nedávno uvedla, že většina plic lidských dárců, které byly odmítnuty k transplantaci, má měřitelný plicní edém a reaguje na beta-2 agonisty zvýšenou rychlostí clearance alveolární tekutiny. Na základě těchto přesvědčivých vědeckých důkazů navrhujeme otestovat účinnost inhalačního beta-2 agonisty ke zvýšení rychlosti clearance alveolární tekutiny a snížení plicního edému u dárců orgánů, kteří zemřeli na mozku, s následujícími specifickými cíli:

Specifický cíl 1: Otestovat účinek aerosolového albuterolu na okysličení dárců v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 500 mozkově mrtvých dárců orgánů spravovaných po dobu 2 let organizací California Transplant Donor Network (CTDN).

Hypotéza 1a: Léčba dárců mozkově mrtvých orgánů aerosolizovaným albuterolem zlepší okysličení dárce a zvýší míru využití plic dárce ve srovnání s léčbou placebem.

Hypotéza 1b: Léčba dárců mozkově mrtvých orgánů aerosolizovaným albuterolem sníží závažnost plicního edému u získaných plic ve srovnání s léčbou placebem.

Specifický cíl 2: Vyvinout a ověřit panel biologických markerů, které mohou předpovídat a diagnostikovat akutní poškození plic v důsledku primární dysfunkce štěpu u příjemců transplantátu plic.

Hypotéza 2a: Panel biologických markerů plazmy měřených u mozkově mrtvých dárců orgánů, který zahrnuje markery zánětu, koagulace, poškození endotelu a poškození plicního epitelu, bude předpovídat vývoj primární dysfunkce štěpu u příjemce plic.

Hypotéza 2b: Léčba mozkově mrtvých dárců orgánů pomocí inhalačních beta-2 agonistů povede ke snížení hladin panelu biologických markerů zánětu, koagulace, poškození endotelu a poškození plicního epitelu, což bude spojeno se zvýšeným využitím dárcovských plic a zlepšením výsledky příjemce.