Effekten av nebuliserat albuterol på donatorsyresättning

Utnyttjandegraden för donatorlungor i USA är fortfarande mindre än 15 %, och efterfrågan på donatorlungor överstiger vida det tillgängliga utbudet. De vanligaste orsakerna till att donatorlungorna misslyckas är donatorhypoxemi och/eller lunginfiltrat. Eftersom lungödem är en vanlig, reversibel orsak till hypoxemi och infiltrat hos patienter med hjärnskada, bör strategier för att behandla lungödem hos organdonatorer leda till förbättrad syresättning av donatorer och högre grad av utnyttjande av donatorlungorna. Inhalerade beta-2-agonister ökar hastigheten för clearance av alveolvätska och minskar lungödem i både djur- och människors lungor. Dessutom har vår grupp nyligen rapporterat att majoriteten av humana donatorlungor som avvisas för transplantation har mätbara lungödem och svarar på beta-2-agonister med ökad clearance av alveolär vätska. Baserat på dessa övertygande vetenskapliga bevis, föreslår vi att man testar effektiviteten av en inhalerad beta-2-agonist för att öka hastigheten för alveolär vätskeclearance och minska lungödem hos hjärndöda organdonatorer med följande specifika syften:

Specifikt mål 1: Att testa effekten av aerosoliserat albuterol på givarens syresättning i en multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 500 hjärndöda organdonatorer som hanteras under en tvåårsperiod av California Transplant Donor Network (CTDN).

Hypotes 1a: Behandling av hjärndöda organdonatorer med aerosoliserat albuterol kommer att förbättra donatorns syresättning och öka donatorns lungutnyttjandegrad jämfört med behandling med placebo.

Hypotes 1b: Behandling av hjärndöda organdonatorer med aerosoliserat albuterol kommer att minska svårighetsgraden av lungödem i tillvaratagna lungor jämfört med behandling med placebo.

Specifikt mål 2: Att utveckla och validera en panel av biologiska markörer som kan förutsäga och diagnostisera akut lungskada på grund av primär graftdysfunktion hos lungtransplanterade mottagare.

Hypotes 2a: En panel av biologiska plasmamarkörer uppmätt i hjärndöda organdonatorer som inkluderar markörer för inflammation, koagulation, endotelskada och lungepitelskada kommer att förutsäga utvecklingen av primär graftdysfunktion hos lungmottagaren.

Hypotes 2b: Behandling av hjärndöda organdonatorer med inhalerade beta-2-agonister kommer att leda till minskningar av nivåerna av en panel av biologiska markörer för inflammation, koagulering, endotelskada och lungepitelskada som kommer att associeras med ökad donatorlunganvändning och förbättrad mottagarens resultat.