Влияние распыленного альбутерола на оксигенацию донора
14 февраля 2018 г. обновлено: Lorraine B. Ware, Vanderbilt University Medical Center
Целью этого исследования является проверка эффективности альбутерола по сравнению с плацебо со следующими конкретными целями: а) лечение доноров органов с мертвым мозгом альбутеролом уменьшит отек легких, улучшит оксигенацию донора и увеличит количество легких, доступных для трансплантации, б ) Разработка анализа крови для прогнозирования развития первичной дисфункции трансплантата у реципиентов трансплантата легкого и c) лечение доноров органов с мертвым мозгом альбутеролом снизит маркеры первичной дисфункции трансплантата и приведет к улучшению результатов реципиентов трансплантата легкого и к более высоким показателям пригодности легких. для трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Коэффициент использования донорских легких в Соединенных Штатах остается менее 15%, а спрос на донорские легкие намного превышает доступное предложение. Наиболее частыми причинами отказа от использования донорских легких являются донорская гипоксемия и/или легочные инфильтраты. Поскольку отек легких является распространенной обратимой причиной гипоксемии и инфильтратов у пациентов с черепно-мозговой травмой, стратегии лечения отека легких у доноров органов должны привести к улучшению оксигенации донора и более высокой степени использования донорских легких. Ингаляционные бета-2 агонисты увеличивают скорость клиренса альвеолярной жидкости и уменьшают отек легких как у животных, так и у человека. Кроме того, наша группа недавно сообщила, что большинство донорских легких человека, которые были отвергнуты для трансплантации, имеют измеримый отек легких и реагируют на бета-2-агонисты повышенной скоростью клиренса альвеолярной жидкости. Основываясь на этих убедительных научных данных, мы предлагаем проверить эффективность ингаляционного бета-2-агониста для увеличения скорости клиренса альвеолярной жидкости и уменьшения отека легких у доноров мертвых органов головного мозга со следующими конкретными целями:
Конкретная цель 1: Проверить влияние аэрозольного альбутерола на оксигенацию донора в многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании с участием 500 доноров органов с мертвым мозгом, которыми в течение 2 лет руководила Калифорнийская сеть доноров трансплантации (CTDN).
Гипотеза 1а: Лечение доноров органов с мертвым мозгом аэрозольным альбутеролом улучшит оксигенацию донора и повысит коэффициент использования донорских легких по сравнению с лечением плацебо.
Гипотеза 1b: Лечение доноров органов с мертвым мозгом аэрозольным альбутеролом уменьшит тяжесть отека легких в закупленных легких по сравнению с лечением плацебо.
Конкретная цель 2: Разработать и утвердить панель биологических маркеров, которые могут прогнозировать и диагностировать острое повреждение легких из-за первичной дисфункции трансплантата у реципиентов трансплантата легкого.
Гипотеза 2а: Группа биологических маркеров плазмы, измеренная у доноров органов с мертвым мозгом, которая включает маркеры воспаления, коагуляции, повреждения эндотелия и повреждения эпителия легкого, позволит предсказать развитие первичной дисфункции трансплантата у реципиента легкого.
Гипотеза 2b: Лечение доноров органов с мертвым мозгом ингаляционными бета-2-агонистами приведет к снижению уровней ряда биологических маркеров воспаления, коагуляции, эндотелиального повреждения и повреждения легочного эпителия, что будет связано с увеличением использования донорского легкого и улучшением результаты получателя.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
506
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Oakland, California, Соединенные Штаты, 94612
- California Transplant Donor Network
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
14 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Смерть мозга
- Согласие на донорство легких и исследования доноров
- Освобождение от коронера или судмедэксперта
Критерий исключения
- Возраст менее 14 лет
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Альбутерол
Альбутерола сульфат 5 мг растворяют в физиологическом растворе каждые 4 часа с помощью небулайзера.
|
5 мг через каждые 4 часа
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Физиологический раствор
Физиологический раствор вводят каждые 4 часа с помощью небулайзера.
|
5 мг через каждые 4 часа
Другие имена:
1,0 мл, разбавленный физиологическим раствором таким же образом, как и исследуемый препарат, и вводимый с помощью небулайзера каждые 4 часа.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Донорская оксигенация
Временное ограничение: Переход от регистрации к закупке органов (примерно через 40 часов после регистрации)
|
Первичным результатом было изменение оксигенации, измеренное по изменению отношения PaO2/FiO2 от включения в исследование до закупки органов.
|
Переход от регистрации к закупке органов (примерно через 40 часов после регистрации)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество донорских легких, используемых для трансплантации
Временное ограничение: 72 часа
|
Количество легких, закупленных и использованных для трансплантации
|
72 часа
|
|
Податливость легких
Временное ограничение: исходный уровень и при заборе органов (примерно через 40 ч после регистрации)
|
Статическая податливость дыхательной системы с использованием давления плато (Pplat), измеренного в конце вдоха и рассчитанного по уравнению статическая податливость = дыхательный объем/(Pplat - PEEP)
|
исходный уровень и при заборе органов (примерно через 40 ч после регистрации)
|
|
Легочное сосудистое сопротивление
Временное ограничение: 72 часа
|
72 часа
|
|
|
Результаты рентгенографии грудной клетки
Временное ограничение: переход от зачисления к закупке органов (примерно через 40 часов после зачисления)
|
Рентгенограммы грудной клетки оценивались с использованием рентгенографической оценки, которая оценивала каждый квадрант по степени рентгенографических инфильтратов по шкале от 0 до 4, а затем суммировала каждый квадрант по общему баллу от 0 (нет инфильтратов) до 16 (обширные инфильтраты во всех 4 рентгенографических квадрантах). .
|
переход от зачисления к закупке органов (примерно через 40 часов после зачисления)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Lorraine B Ware, M.D., Vanderbilt University Medical Center
- Главный следователь: Michael A Matthay, M.D., University of California, San Francisco
- Главный следователь: Megan Landeck, RN, BSN, APC, California Transplant Donor Network
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Ware LB, Matthay MA. Alveolar fluid clearance is impaired in the majority of patients with acute lung injury and the acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 May;163(6):1376-83. doi: 10.1164/ajrccm.163.6.2004035.
- de Perrot M, Liu M, Waddell TK, Keshavjee S. Ischemia-reperfusion-induced lung injury. Am J Respir Crit Care Med. 2003 Feb 15;167(4):490-511. doi: 10.1164/rccm.200207-670SO.
- Ware LB, Wang Y, Fang X, Warnock M, Sakuma T, Hall TS, Matthay M. Assessment of lungs rejected for transplantation and implications for donor selection. Lancet. 2002 Aug 24;360(9333):619-20. doi: 10.1016/s0140-6736(02)09774-x.
- Christie JD, Carby M, Bag R, Corris P, Hertz M, Weill D; ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction. Report of the ISHLT Working Group on Primary Lung Graft Dysfunction part II: definition. A consensus statement of the International Society for Heart and Lung Transplantation. J Heart Lung Transplant. 2005 Oct;24(10):1454-9. doi: 10.1016/j.healun.2004.11.049. Epub 2005 Jun 4. No abstract available.
- Perkins GD, McAuley DF, Thickett DR, Gao F. The beta-agonist lung injury trial (BALTI): a randomized placebo-controlled clinical trial. Am J Respir Crit Care Med. 2006 Feb 1;173(3):281-7. doi: 10.1164/rccm.200508-1302OC. Epub 2005 Oct 27.
- Ojo AO, Heinrichs D, Emond JC, McGowan JJ, Guidinger MK, Delmonico FL, Metzger RA. Organ donation and utilization in the USA. Am J Transplant. 2004;4 Suppl 9:27-37. doi: 10.1111/j.1600-6135.2004.00396.x.
- Rogers FB, Shackford SR, Trevisani GT, Davis JW, Mackersie RC, Hoyt DB. Neurogenic pulmonary edema in fatal and nonfatal head injuries. J Trauma. 1995 Nov;39(5):860-6; discussion 866-8. doi: 10.1097/00005373-199511000-00009.
- Simon RP. Neurogenic pulmonary edema. Neurol Clin. 1993 May;11(2):309-23.
- Matthay MA, Folkesson HG, Clerici C. Lung epithelial fluid transport and the resolution of pulmonary edema. Physiol Rev. 2002 Jul;82(3):569-600. doi: 10.1152/physrev.00003.2002.
- Ware LB, Fang X, Wang Y, Sakuma T, Hall TS, Matthay MA. Selected contribution: mechanisms that may stimulate the resolution of alveolar edema in the transplanted human lung. J Appl Physiol (1985). 2002 Nov;93(5):1869-74. doi: 10.1152/japplphysiol.00252.2002.
- Bhorade SM, Vigneswaran W, McCabe MA, Garrity ER. Liberalization of donor criteria may expand the donor pool without adverse consequence in lung transplantation. J Heart Lung Transplant. 2000 Dec;19(12):1199-204. doi: 10.1016/s1053-2498(00)00215-1.
- Sundaresan S, Semenkovich J, Ochoa L, Richardson G, Trulock EP, Cooper JD, Patterson GA. Successful outcome of lung transplantation is not compromised by the use of marginal donor lungs. J Thorac Cardiovasc Surg. 1995 Jun;109(6):1075-9; discussion 1079-80. doi: 10.1016/S0022-5223(95)70190-7.
- Whiting D, Banerji A, Ross D, Levine M, Shpiner R, Lackey S, Ardehali A. Liberalization of donor criteria in lung transplantation. Am Surg. 2003 Oct;69(10):909-12.
- Verghese GM, Ware LB, Matthay BA, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid transport and the resolution of clinically severe hydrostatic pulmonary edema. J Appl Physiol (1985). 1999 Oct;87(4):1301-12. doi: 10.1152/jappl.1999.87.4.1301.
- Matthay MA, Wiener-Kronish JP. Intact epithelial barrier function is critical for the resolution of alveolar edema in humans. Am Rev Respir Dis. 1990 Dec;142(6 Pt 1):1250-7. doi: 10.1164/ajrccm/142.6_Pt_1.1250.
- Ware LB, Golden JA, Finkbeiner WE, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid transport capacity in reperfusion lung injury after lung transplantation. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Mar;159(3):980-8. doi: 10.1164/ajrccm.159.3.9802105.
- Campbell AR, Folkesson HG, Berthiaume Y, Gutkowska J, Suzuki S, Matthay MA. Alveolar epithelial fluid clearance persists in the presence of moderate left atrial hypertension in sheep. J Appl Physiol (1985). 1999 Jan;86(1):139-51. doi: 10.1152/jappl.1999.86.1.139.
- Sakuma T, Okaniwa G, Nakada T, Nishimura T, Fujimura S, Matthay MA. Alveolar fluid clearance in the resected human lung. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Aug;150(2):305-10. doi: 10.1164/ajrccm.150.2.8049807.
- Sartori C, Allemann Y, Duplain H, Lepori M, Egli M, Lipp E, Hutter D, Turini P, Hugli O, Cook S, Nicod P, Scherrer U. Salmeterol for the prevention of high-altitude pulmonary edema. N Engl J Med. 2002 May 23;346(21):1631-6. doi: 10.1056/NEJMoa013183.
- Atabai K, Ware LB, Snider ME, Koch P, Daniel B, Nuckton TJ, Matthay MA. Aerosolized beta(2)-adrenergic agonists achieve therapeutic levels in the pulmonary edema fluid of ventilated patients with acute respiratory failure. Intensive Care Med. 2002 Jun;28(6):705-11. doi: 10.1007/s00134-002-1282-x. Epub 2002 May 17.
- Avlonitis VS, Fisher AJ, Kirby JA, Dark JH. Pulmonary transplantation: the role of brain death in donor lung injury. Transplantation. 2003 Jun 27;75(12):1928-33. doi: 10.1097/01.TP.0000066351.87480.9E.
- Christie JD, Kotloff RM, Pochettino A, Arcasoy SM, Rosengard BR, Landis JR, Kimmel SE. Clinical risk factors for primary graft failure following lung transplantation. Chest. 2003 Oct;124(4):1232-41. doi: 10.1378/chest.124.4.1232.
- Thabut G, Vinatier I, Stern JB, Leseche G, Loirat P, Fournier M, Mal H. Primary graft failure following lung transplantation: predictive factors of mortality. Chest. 2002 Jun;121(6):1876-82. doi: 10.1378/chest.121.6.1876.
- de Perrot M, Snell GI, Babcock WD, Meyers BF, Patterson G, Hodges TN, Keshavjee S. Strategies to optimize the use of currently available lung donors. J Heart Lung Transplant. 2004 Oct;23(10):1127-34. doi: 10.1016/j.healun.2003.09.010. No abstract available.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2007 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 мая 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 июня 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 марта 2006 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
31 марта 2006 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 апреля 2006 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 марта 2018 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 февраля 2018 г.
Последняя проверка
1 февраля 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Заболевания дыхательных путей
- Легочные заболевания
- Неврологические проявления
- Нейроповеденческие проявления
- Смерть
- Бессознательное состояние
- Расстройства сознания
- Кома
- Смерть мозга
- Отек легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Адренергические агонисты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агенты репродуктивного контроля
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Токолитические агенты
- Альбутерол
Другие идентификационные номера исследования
- 3U01HL081332-01S1 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .