Effekten av forstøvet albuterol på donoroksygenering

Donorlungeutnyttelsesgraden i USA er fortsatt mindre enn 15 %, og etterspørselen etter donorlunger overstiger langt det tilgjengelige tilbudet. De vanligste årsakene til manglende utnyttelse av donorlungene er donorhypoksemi og/eller lungeinfiltrater. Siden lungeødem er en vanlig, reversibel årsak til hypoksemi og infiltrater hos pasienter med hjerneskade, bør strategier for å behandle lungeødem hos organdonorer føre til forbedret oksygenering av donorer og høyere rate av donorlungeutnyttelse. Inhalerte beta-2-agonister øker hastigheten på alveolær væskeclearance og reduserer lungeødem i både dyre- og menneskelunger. I tillegg har vår gruppe nylig rapportert at flertallet av humane donorlunger som avvises for transplantasjon har målbart lungeødem og reagerer på beta-2-agonister med økte rater av alveolær væskeclearance. Basert på dette overbevisende vitenskapelige beviset, foreslår vi å teste effekten av en inhalert beta-2-agonist for å øke hastigheten på alveolær væskeclearance og redusere lungeødem hos hjernedøde organdonorer med følgende spesifikke mål:

Spesifikt mål 1: Å teste effekten av aerosolisert albuterol på donoroksygenering i en multisenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert studie i 500 hjernedøde organdonorer administrert over en 2-års periode av California Transplant Donor Network (CTDN).

Hypotese 1a: Behandling av hjernedøde organdonorer med aerosolisert albuterol vil forbedre donoroksygenering og øke donorlungeutnyttelsesraten sammenlignet med behandling med placebo.

Hypotese 1b: Behandling av hjernedøde organdonorer med aerosolisert albuterol vil redusere alvorlighetsgraden av lungeødem i fremskaffede lunger sammenlignet med behandling med placebo.

Spesifikt mål 2: Å utvikle og validere et panel av biologiske markører som kan forutsi og diagnostisere akutt lungeskade på grunn av primær graftdysfunksjon hos lungetransplanterte.

Hypotese 2a: Et panel av biologiske plasmamarkører målt i hjernedøde organdonorer som inkluderer markører for betennelse, koagulasjon, endotelskade og lungeepitelskade vil forutsi utviklingen av primær graftdysfunksjon hos lungemottakeren.

Hypotese 2b: Behandling av hjernedøde organdonorer med inhalerte beta-2-agonister vil føre til reduksjoner i nivåene av et panel av biologiske markører for inflammasjon, koagulasjon, endotelskade og lungeepitelskade som vil være assosiert med økt donorlungeutnyttelse og forbedret mottakers resultater.