Wpływ nebulizowanego albuterolu na natlenienie dawcy

Wskaźnik wykorzystania płuc dawców w Stanach Zjednoczonych pozostaje poniżej 15%, a zapotrzebowanie na płuca dawców znacznie przekracza dostępną podaż. Najczęstszymi przyczynami niewykorzystania płuc dawcy są hipoksemia i/lub nacieki w płucach. Ponieważ obrzęk płuc jest powszechną, odwracalną przyczyną hipoksemii i nacieków u pacjentów z uszkodzeniem mózgu, strategie leczenia obrzęku płuc u dawców narządów powinny prowadzić do poprawy utlenowania dawcy i wyższego wskaźnika wykorzystania płuc dawcy. Wziewni agoniści beta-2 zwiększają szybkość klirensu płynu pęcherzykowego i zmniejszają obrzęk płuc zarówno u zwierząt, jak i u ludzi. Ponadto nasza grupa niedawno zgłosiła, że ​​​​większość ludzkich płuc dawców, które zostały odrzucone do przeszczepu, ma mierzalny obrzęk płuc i reaguje na agonistów beta-2 ze zwiększonym współczynnikiem klirensu płynu pęcherzykowego. Opierając się na tych przekonujących dowodach naukowych, proponujemy przetestowanie skuteczności wziewnego agonisty beta-2 w celu zwiększenia szybkości usuwania płynu pęcherzykowego i zmniejszenia obrzęku płuc u dawców martwych narządów mózgu w następujących konkretnych celach:

Cel szczegółowy 1: Zbadanie wpływu albuterolu w aerozolu na natlenienie dawcy w wieloośrodkowym, randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniu z udziałem 500 dawców narządów z martwym mózgiem, zarządzanych przez okres 2 lat przez California Transplant Donor Network (CTDN).

Hipoteza 1a: Leczenie dawców martwych narządów mózgowych albuterolem w aerozolu poprawi natlenienie dawcy i zwiększy stopień wykorzystania płuc dawcy w porównaniu z leczeniem placebo.

Hipoteza 1b: Leczenie dawców martwych narządów mózgowych albuterolem w aerozolu zmniejszy nasilenie obrzęku płuc w pobranych płucach w porównaniu z leczeniem placebo.

Cel szczegółowy 2: Opracowanie i walidacja panelu markerów biologicznych, które mogą przewidywać i diagnozować ostre uszkodzenie płuc spowodowane pierwotną dysfunkcją przeszczepu u biorców przeszczepu płuc.

Hipoteza 2a: Panel biologicznych markerów osocza mierzony u dawców martwych narządów mózgu, który obejmuje markery stanu zapalnego, krzepnięcia, uszkodzenia śródbłonka i uszkodzenia nabłonka płuc, pozwoli przewidzieć rozwój pierwotnej dysfunkcji przeszczepu u biorcy płuc.

Hipoteza 2b: Leczenie dawców narządów będących martwymi mózgami za pomocą wziewnych agonistów beta-2 doprowadzi do zmniejszenia poziomu panelu biologicznych markerów stanu zapalnego, krzepnięcia, uszkodzenia śródbłonka i uszkodzenia nabłonka płuc, co będzie związane ze zwiększonym wykorzystaniem płuc dawcy i poprawą wyniki odbiorcy.