新たに診断された多形膠芽腫患者の治療におけるテムシロリムス、テモゾロミド、および放射線療法
多形神経膠芽腫におけるCCI-779および放射線療法と併用したテモゾロミドの第I相研究
調査の概要
状態
詳細な説明
主な目的:
I. 新たに多形膠芽腫と診断された患者において、テモゾロミドを放射線療法と組み合わせて投与し、その後補助テモゾロミドを投与した場合のテムシロリムスの最大耐用量を決定する。
II.これらの患者におけるこのレジメンに関連する有害事象を評価し、説明してください。
Ⅲ．自動形態学的 MRI 変化検出器と、拡散強調イメージング、灌流強調イメージング、ケミカル シフト イメージングなどの生理学的 MRI 技術を使用して、これらの患者の治療に対する早期反応を評価します。
第二の目的:
I. このレジメンで治療された患者の末梢血単核球における mTOR シグナル伝達経路の阻害状態を確認します。
II.テモゾロミドとテムシロリムス間の潜在的な薬物動態相互作用を特定します。
Ⅲ．これらの患者の生存、無増悪生存、および治療前の腫瘍組織分子マーカーとの反応を予備的に相関させます。
概要: これは、テムシロリムスの多施設共同用量漸増研究です。 患者は 2 つの治療グループのうち 1 つに割り当てられます。
グループ 1: (放射線とテモゾロミドを併用したテムシロリムス) 患者は、週に 1 回、30 分間にわたってテムシロリムスの IV を受けます。 7～10日後に開始し、患者は毎日経口テモゾロミドを受け、同時に3D原体放射線療法または強度変調放射線療法を1日1回、週5日、6週間受けます。 患者は化学放射線療法の完了から 4 ～ 6 週間後に評価されます。 疾患が安定しているか反応している患者は、補助療法に進みます。 3～6人の患者からなるコホートは、最大耐用量（MTD）が決定されるまでテムシロリムスの用量を段階的に増加させます。 MTD は、患者 3 人中 2 人または 6 人中 2 人が用量制限毒性を経験する用量に先行する用量として定義されます。 少なくとも 6 人の患者が MTD で治療を受けています。
グループ 2：（放射線とテモゾロミド）患者はテモゾロミドを毎日経口投与され、同時に 3D 原体放射線療法または強度変調放射線療法を 1 日 1 回、週 5 日、6 週間受けます。 患者は化学放射線療法の完了から 4 ～ 6 週間後に評価されます。 疾患が安定しているか反応している患者は、補助療法に進みます。
アジュバント療法: 化学放射線療法の完了後 4 ～ 6 週間後、患者は 1 ～ 5 日目に経口テモゾロミドを受けます。 治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
一部の患者は、免疫モニタリングおよびトランスレーショナル/薬理学的研究のために採血を受けます。 研究治療の完了後、患者は5年間定期的に追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Iowa
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Clive、Iowa、アメリカ、50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50316
- Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50307
- Mercy Capitol
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309
- Iowa Oncology Research Association CCOP
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50314
- Medical Oncology and Hematology Associates
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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North Dakota
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Grand Forks、North Dakota、アメリカ、58201
- Altru Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
組織学的に確認された多形神経膠芽腫 (GBM)
- 神経膠肉腫およびその他のグレード 4 星状細胞腫の変異型 (例: 巨細胞膠芽腫) は許可されています
新たに診断された病気
- 少なくとも1週間前、6週間以内に腫瘍の外科的切除または生検を受けている
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 絶対好中球数 ≥ 1,500/mm^3
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dL
- 血小板数 ≥ 100,000/mm^3
- 総ビリルビン ≤ 正常上限値 (ULN) の 2.5 倍
- コレステロール < 350 mg/dL
- トリグリセリド < 400 mg/dL
- AST ≤ ULN の 2.5 倍
- クレアチニン ≤ 1.5 倍 ULN
- 妊娠または授乳中ではない
- 妊娠検査薬が陰性だった
- 不妊患者は効果的な避妊法を使用しなければなりません
- ダカルバジンに対するアレルギーまたは不耐症の病歴がない
- 進行中の感染または活動性の感染がないこと
- 症候性のうっ血性心不全はない
- 不安定狭心症はない
- 不整脈なし
- 研究の遵守を妨げるような精神疾患や社会的状況がないこと
- 他に制御不能な病気はない
- 経口薬の服用に影響を与える、または点滴による栄養補給を必要とする消化管疾患がないこと
- 過去21日以内に重大な外傷がないこと
- 活動性の制御されていない消化性潰瘍疾患がないこと
- 他に治療を必要とする進行性のがんはない
- HIV 陽性患者に対する抗レトロウイルス併用療法は併用しない
- トリメトプリム/スルファメトキサゾール（毎日または週3回）または毎日のレボフロキサシンと併用した月1回のペンタミジン静注による抗生物質による予防を喜んで遵守することができる。
- 脳腫瘍に対する化学療法歴がない
- テモゾロミドまたはmTOR阻害剤による治療歴がない
- 過去に頭蓋放射線治療を受けていない
- 前回の大手術から21日以上経過している（脳神経外科生検またはGBM切除を除く）
- 吸収に影響を与える以前の外科的処置がないこと
以下のいずれかを含む酵素誘発性抗けいれん薬を併用しないでください。
- カルバマゼピン
- フェニトイン
- フェノバルビタール
- プリミドン
- 他に兼任治験薬は存在しない
研究登録前にワルファリンを受けていない
- プロトコール登録中に患者がワルファリンの適応症を発症した場合、ワルファリンの併用が許可される
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（テムシロリムス、テモゾロミド、放射線療法）
グループ 1: (放射線とテモゾロミドを併用したテムシロリムス) 患者は、週に 1 回、30 分間にわたってテムシロリムスの IV を受けます。
7～10日後に開始し、患者は毎日経口テモゾロミドを受け、同時に3D原体放射線療法または強度変調放射線療法を1日1回、週5日、6週間受けます。
疾患が安定しているか反応している患者は、補助療法に進みます。
グループ 2：（放射線とテモゾロミド）患者はテモゾロミドを毎日経口投与され、同時に 3D 原体放射線療法または強度変調放射線療法を 1 日 1 回、週 5 日、6 週間受けます。
疾患が安定しているか反応している患者は、補助療法に進みます。
アジュバント療法: 化学放射線療法の完了後 4 ～ 6 週間後、患者は 1 ～ 5 日目に経口テモゾロミドを受けます。
治療は、病気の進行や許容できない毒性がない限り、28日ごとに最大6コースまで繰り返されます。
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他の名前：
与えられた IV
他の名前：
他の名前：
他の名前：
経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) は、有害事象共通用語基準バージョン 3.0 (CTCAE v3.0) を使用して等級付けされた用量制限毒性 (DLT) に従って決定されます。
時間枠：最長24週間
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最長24週間
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血液学的測定およびCTCAE v3.0によって評価された治療に関連する毒性
時間枠：登録から毒性の文書化まで、最長 5 年
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登録から毒性の文書化まで、最長 5 年
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CTCAE v3.0によって評価された、グレード3を超える治療期間関連の毒性
時間枠：登録から毒性の文書化まで、最長 5 年
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登録から毒性の文書化まで、最長 5 年
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進歩するまでの時間
時間枠：登録から進行状況の文書化まで、最長 5 年間
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登録から進行状況の文書化まで、最長 5 年間
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治療失敗までの時間
時間枠：登録から進行、許容できない毒性、または患者による参加継続の拒否の記録まで、最長 5 年間
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単純な要約統計量は、カプラン・マイヤー生存推定値および関連する信頼区間で補足されます。用量および性別や年齢などの補助的な二分化共変量（50 歳未満と 50 歳以上）の影響は、一度に 1 つの共変量を含むログランク検定を使用して調査されます。時間。
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登録から進行、許容できない毒性、または患者による参加継続の拒否の記録まで、最長 5 年間
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自動形態学的 MRI 変化検出器および拡散強調イメージング、灌流強調イメージング、化学シフト イメージングなどの生理学的 MRI 技術によって評価される、患者の転帰に関連する治療に対する反応
時間枠：最長5年
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ロジスティック回帰およびコックス比例ハザード モデルを使用して、腫瘍体積の変化（ソフトウェア パッケージで評価）と腫瘍反応、12 か月生存期間（ロジスティック回帰）および無増悪生存期間および全生存期間（コックス比例ハザード）との関連性を判定します。モデル）。
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最長5年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Jann Sarkaria、North Central Cancer Treatment Group
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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