Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Temsirolimus, temozolomid a radiační terapie při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem

9. dubna 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I CCI-779 a temozolomidu v kombinaci s radiační terapií u glioblastoma multiforme

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku temsirolimu při podávání spolu s temozolomidem a radiační terapií při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem. Temsirolimus může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je temozolomid, působí různými způsoby, aby zastavily růst nádorových buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Podávání temsirolimu spolu s temozolomidem a radiační terapií může zabít více nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku temsirolimu při podávání s temozolomidem v kombinaci s radioterapií následovanou adjuvantním temozolomidem u pacientů s nově diagnostikovaným multiformním glioblastomem.

II. Posuďte a popište nežádoucí účinky spojené s tímto režimem u těchto pacientů.

III. Vyhodnoťte časnou odpověď na terapii u těchto pacientů pomocí automatického morfologického detektoru změn MRI a fyziologických technik MRI, včetně difuzně váženého zobrazování, perfuzně váženého zobrazování a zobrazování chemického posunu.

DRUHÉ CÍLE:

I. Stanovte stav inhibice signálních drah mTOR v mononukleárních buňkách periferní krve u pacientů léčených tímto režimem.

II. Identifikujte potenciální farmakokinetické interakce mezi temozolomidem a temsirolimem.

III. U těchto pacientů předběžně korelujte přežití, přežití bez progrese a odpověď s molekulárními markery nádorové tkáně před léčbou.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie temsirolimu s eskalací dávky. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 léčebných skupin.

SKUPINA 1: (temsirolimus s ozařováním a temozolomidem) Pacienti dostávají temsirolimus IV po dobu 30 minut jednou týdně. Počínaje 7-10 dny dostávají pacienti také perorální temozolomid denně a podstupují souběžnou 3D konformní radioterapii nebo radioterapii s modulovanou intenzitou jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 6 týdnů. Pacienti jsou hodnoceni 4-6 týdnů po ukončení chemoradioterapie. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračují v adjuvantní léčbě. Skupiny 3–6 pacientů dostávají eskalující dávky temsirolimu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno nejméně 6 pacientů.

SKUPINA 2: (ozařování a temozolomid) Pacienti dostávají perorálně temozolomid denně a podstupují souběžnou 3D konformní radioterapii nebo radioterapii s modulovanou intenzitou jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 6 týdnů. Pacienti jsou hodnoceni 4-6 týdnů po ukončení chemoradioterapie. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračují v adjuvantní léčbě.

ADJUVANTNÍ TERAPIE: Začátek 4-6 týdnů po dokončení chemoradioterapie pacienti dostávají perorální temozolomid ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Někteří pacienti podstupují odběr krve pro monitorování imunity a translační/farmakologické studie. Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

56

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Spojené státy, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Spojené státy, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Spojené státy, 58201
        • Altru Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený multiformní glioblastom (GBM)

    • Gliosarkom a další varianty astrocytomu 4. stupně (např. glioblastom obřích buněk) jsou povoleny

  • Nově diagnostikovaná nemoc

    • Podstoupil chirurgickou resekci nebo biopsii nádoru nejméně před 1 týdnem, ale ne více než před 6 týdny
  • Stav výkonu ECOG 0-2
  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3
  • Celkový bilirubin ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • Cholesterol < 350 mg/dl
  • Triglyceridy < 400 mg/dl
  • AST ≤ 2,5krát ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5krát ULN
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná anamnéza alergie nebo intolerance dakarbazinu
  • Žádná probíhající nebo aktivní infekce
  • Žádné symptomatické městnavé srdeční selhání
  • Žádná nestabilní angina pectoris
  • Žádná srdeční arytmie
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by vylučovala dodržování studie
  • Žádná jiná nekontrolovaná nemoc
  • Žádné onemocnění gastrointestinálního traktu ovlivňující schopnost užívat perorální léky nebo vyžadující IV výživu
  • Žádné významné traumatické zranění za posledních 21 dní
  • Žádné aktivní, nekontrolované peptické vředové onemocnění
  • Žádná jiná aktivní rakovina nevyžadující léčbu
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů
  • Ochota a schopnost dodržovat antibiotickou profylaxi buď trimethoprimem/sulfamethoxazolem (denně nebo 3x týdně) nebo měsíčním IV pentamidinem v kombinaci s denním levofloxacinem
  • Žádná předchozí chemoterapie pro žádný nádor na mozku
  • Žádné předchozí terapie temozolomidem nebo inhibitorem mTOR
  • Žádná předchozí kraniální radioterapie
  • Více než 21 dní od předchozí velké operace (kromě neurochirurgické biopsie nebo resekce GBM)
  • Žádné předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci

  • Žádná souběžná antikonvulziva indukující enzymy, včetně některého z následujících:

    • karbamazepin
    • fenytoin
    • fenobarbital
    • Primidone
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky

  • Neužívat warfarin před registrací do studie

    • Souběžné podávání warfarinu je povoleno, pokud se u pacientů objeví indikace pro něj během zařazení do protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba (temsirolimus, temozolomid, radioterapie)
SKUPINA 1: (temsirolimus s ozařováním a temozolomidem) Pacienti dostávají temsirolimus IV po dobu 30 minut jednou týdně. Počínaje 7-10 dny dostávají pacienti také perorální temozolomid denně a podstupují souběžnou 3D konformní radioterapii nebo radioterapii s modulovanou intenzitou jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 6 týdnů. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračují v adjuvantní léčbě. SKUPINA 2: (ozařování a temozolomid) Pacienti dostávají perorálně temozolomid denně a podstupují souběžnou 3D konformní radioterapii nebo radioterapii s modulovanou intenzitou jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu 6 týdnů. Pacienti se stabilním nebo odpovídajícím onemocněním pokračují v adjuvantní léčbě. ADJUVANTNÍ TERAPIE: Začátek 4-6 týdnů po dokončení chemoradioterapie pacienti dostávají perorální temozolomid ve dnech 1-5. Léčba se opakuje každých 28 dní po dobu až 6 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Jiný: farmakologická studie
Ostatní jména:
  • farmakologické studie
Postup: adjuvantní terapie
Lék: temsirolimus
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibitor buněčného cyklu 779
Záření: 3-rozměrná konformní radiační terapie
Ostatní jména:
  • 3D-CRT
  • 3D konformní radiační terapie
Záření: radiační terapie s modulovanou intenzitou
Ostatní jména:
  • IMRT
Lék: temozolomid
Podáno ústně
Ostatní jména:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD), stanovená podle toxicit omezujících dávku (DLT) odstupňovaných pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0 (CTCAE v3.0)
Časové okno: Až 24 týdnů
Až 24 týdnů
Doba do toxicity související s léčbou, jak byla hodnocena hematologickými měřeními a CTCAE v3.0
Časové okno: Od registrace po dokumentaci toxicity až 5 let
Od registrace po dokumentaci toxicity až 5 let
Doba do toxicity související s léčbou vyšší než stupeň 3, hodnocená pomocí CTCAE v3.0
Časové okno: Od registrace po dokumentaci toxicity až 5 let
Od registrace po dokumentaci toxicity až 5 let
Čas k progresi
Časové okno: Od registrace po dokumentaci postupu až 5 let
Od registrace po dokumentaci postupu až 5 let
Čas do selhání léčby
Časové okno: Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti ze strany pacienta, až 5 let
Jednoduché souhrnné statistiky budou doplněny o odhady přežití podle Kaplana-Meiera a související intervaly spolehlivosti. Účinek dávky a pomocných dichotomizovaných kovariát, jako je pohlaví nebo věk (<50 let versus 50+ let), bude zkoumán pomocí logrank testování zahrnujícího jednu kovariát v a čas.
Od registrace po dokumentaci progrese, nepřijatelné toxicity nebo odmítnutí pokračovat v účasti ze strany pacienta, až 5 let
Reakce na terapii spojená s výsledkem pacienta, jak byla hodnocena automatickým morfologickým detektorem změn MRI a fyziologickými technikami MRI, včetně difuzně váženého zobrazování, perfuzně váženého zobrazování a zobrazování chemického posunu
Časové okno: Až 5 let
Logistická regrese a modely Cox proporcionálních rizik budou použity ke stanovení asociace mezi změnami v objemu nádoru (jak je hodnoceno softwarovým balíčkem) a odpovědí nádoru a 12měsíčním přežitím (logistická regrese) a celkovým přežitím bez progrese (Cox proporcionální rizika modely).
Až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. listopadu 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. dubna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. dubna 2006

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

10. dubna 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2013

Naposledy ověřeno

1. dubna 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (Grant/smlouva NIH USA)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Dospělý obří buněčný glioblastom

Klinické studie na farmakologická studie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit