Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Temsirolimus, temozolomide en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom

9 april 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van CCI-779 en temozolomide in combinatie met bestralingstherapie bij multiform glioblastoom

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van temsirolimus wanneer het samen met temozolomide en bestralingstherapie wordt gegeven bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom. Temsirolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te doden. Het geven van temsirolimus samen met temozolomide en radiotherapie kan meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis temsirolimus bij toediening met temozolomide in combinatie met radiotherapie gevolgd door adjuvans temozolomide bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd multiform glioblastoom.

II. Beoordeel en beschrijf de bijwerkingen die verband houden met dit regime bij deze patiënten.

III. Evalueer de vroege respons op therapie bij deze patiënten met behulp van een geautomatiseerde morfologische MRI-veranderingsdetector en fysiologische MRI-technieken, waaronder diffusiegewogen beeldvorming, perfusiegewogen beeldvorming en chemische verschuivingsbeeldvorming.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de remmingsstatus van mTOR-signaalroutes in perifere mononucleaire bloedcellen bij patiënten die met dit regime worden behandeld.

II. Identificeer mogelijke farmacokinetische interacties tussen temozolomide en temsirolimus.

III. Correleer, voorlopig, overleving, progressievrije overleving en respons met moleculaire markers van tumorweefsel vóór de behandeling bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een multicenter, dosis-escalatie studie van temsirolimus. Patiënten worden toegewezen aan 1 van de 2 behandelingsgroepen.

GROEP 1: (temsirolimus met bestraling en temozolomide) Patiënten krijgen eenmaal per week temsirolimus IV gedurende 30 minuten. Vanaf 7-10 dagen later krijgen patiënten ook dagelijks oraal temozolomide en ondergaan gelijktijdig 3D-conforme radiotherapie of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 6 weken. Patiënten worden 4-6 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie geëvalueerd. Patiënten met een stabiele of reagerende ziekte gaan over op adjuvante therapie. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses temsirolimus totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Op het MTD worden minimaal 6 patiënten behandeld.

GROEP 2: (bestraling en temozolomide) Patiënten krijgen dagelijks oraal temozolomide en ondergaan gelijktijdig 3D-conforme radiotherapie of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 6 weken. Patiënten worden 4-6 weken na voltooiing van de chemoradiotherapie geëvalueerd. Patiënten met een stabiele of reagerende ziekte gaan over op adjuvante therapie.

ADJUVANTE THERAPIE: vanaf 4-6 weken na voltooiing van chemoradiotherapie krijgen patiënten oraal temozolomide op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Sommige patiënten ondergaan bloedafname voor immuunmonitoring en translationeel/farmacologisch onderzoek. Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 5 jaar periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Verenigde Staten, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Verenigde Staten, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Verenigde Staten, 58201
        • Altru Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd multiform glioblastoom (GBM)

    • Gliosarcoom en andere graad 4 astrocytoomvarianten (bijv. reuzencelglioblastoom) toegestaan

  • Nieuw gediagnosticeerde ziekte

    • Minimaal 1 week maar niet langer dan 6 weken geleden chirurgische resectie of biopsie van de tumor heeft ondergaan
  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
  • Totaal bilirubine ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Cholesterol < 350 mg/dL
  • Triglyceriden < 400 mg/dL
  • ASAT ≤ 2,5 keer ULN
  • Creatinine ≤ 1,5 keer ULN
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen voorgeschiedenis van allergie of intolerantie voor dacarbazine
  • Geen lopende of actieve infectie
  • Geen symptomatisch congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen hartritmestoornissen
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die studietrouw in de weg zou staan
  • Geen andere ongecontroleerde ziekte
  • Geen ziekte van het maagdarmkanaal die het vermogen om orale medicatie in te nemen beïnvloedt of IV-voeding vereist
  • Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 21 dagen
  • Geen actieve, ongecontroleerde maagzweren
  • Geen andere actieve kankers waarvoor therapie nodig is
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten
  • Bereid en in staat om te voldoen aan antibiotische profylaxe met trimethoprim/sulfamethoxazol (dagelijks of 3 keer per week) of maandelijks i.v. pentamidine in combinatie met dagelijks levofloxacine
  • Geen eerdere chemotherapie voor een hersentumor
  • Geen eerdere therapieën met temozolomide of mTOR-remmers
  • Geen eerdere craniale radiotherapie
  • Meer dan 21 dagen geleden sinds een eerdere grote operatie (exclusief neurochirurgische biopsie of resectie van GBM)
  • Geen eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden

  • Geen gelijktijdige enzyminducerende anticonvulsiva, waaronder een van de volgende:

    • Carbamazepine
    • Fenytoïne
    • Fenobarbital
    • Primidon
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten

  • Geen warfarine ontvangen voorafgaand aan de studieregistratie

    • Gelijktijdig gebruik van warfarine is toegestaan ​​als patiënten er een indicatie voor ontwikkelen terwijl ze aan het protocol deelnemen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (temsirolimus, temozolomide, radiotherapie)
GROEP 1: (temsirolimus met bestraling en temozolomide) Patiënten krijgen eenmaal per week temsirolimus IV gedurende 30 minuten. Vanaf 7-10 dagen later krijgen patiënten ook dagelijks oraal temozolomide en ondergaan gelijktijdig 3D-conforme radiotherapie of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 6 weken. Patiënten met een stabiele of reagerende ziekte gaan over op adjuvante therapie. GROEP 2: (bestraling en temozolomide) Patiënten krijgen dagelijks oraal temozolomide en ondergaan gelijktijdig 3D-conforme radiotherapie of intensiteitsgemoduleerde radiotherapie eenmaal daags, 5 dagen per week, gedurende 6 weken. Patiënten met een stabiele of reagerende ziekte gaan over op adjuvante therapie. ADJUVANTE THERAPIE: vanaf 4-6 weken na voltooiing van chemoradiotherapie krijgen patiënten oraal temozolomide op dag 1-5. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: farmacologische studie
Andere namen:
  • farmacologische studies
Procedure: adjuvante therapie
Geneesmiddel: temsirolimus
IV gegeven
Andere namen:
  • Torisel
  • CCI-779
  • celcyclusremmer 779
Straling: 3-dimensionale conforme bestralingstherapie
Andere namen:
  • 3D-CRT
  • 3D-conforme bestralingstherapie
Straling: intensiteitsgemoduleerde radiotherapie
Andere namen:
  • IMRT
Geneesmiddel: temozolomide
Mondeling gegeven
Andere namen:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodaal
  • TMZ

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD), bepaald aan de hand van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ingedeeld volgens Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 3.0 (CTCAE v3.0)
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Tot 24 weken
Tijd tot behandelingsgerelateerde toxiciteit zoals beoordeeld door hematologische maatregelen en CTCAE v3.0
Tijdsspanne: Van registratie tot documentatie van toxiciteit, tot 5 jaar
Van registratie tot documentatie van toxiciteit, tot 5 jaar
Tijd tot aan behandeling gerelateerde toxiciteit hoger dan graad 3, beoordeeld door CTCAE v3.0
Tijdsspanne: Van registratie tot documentatie van toxiciteit, tot 5 jaar
Van registratie tot documentatie van toxiciteit, tot 5 jaar
Tijd voor progressie
Tijdsspanne: Van registratie tot voortgangsdocumentatie, tot wel 5 jaar
Van registratie tot voortgangsdocumentatie, tot wel 5 jaar
Tijd tot falen van de behandeling
Tijdsspanne: Van registratie tot documentatie van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van deelname door patiënt, tot 5 jaar
Eenvoudige samenvattende statistieken zullen worden aangevuld met Kaplan-Meier-overlevingsschattingen en gerelateerde betrouwbaarheidsintervallen. Het effect van dosis- en aanvullende gedichotomiseerde covariabelen zoals geslacht of leeftijd (<50 jaar versus 50+ jaar) zal worden onderzocht met behulp van logrank-testen met één covariabele per tijd.
Van registratie tot documentatie van progressie, onaanvaardbare toxiciteit of weigering van deelname door patiënt, tot 5 jaar
Respons op therapie geassocieerd met patiëntresultaat, zoals beoordeeld door geautomatiseerde morfologische MRI-veranderingsdetector en fysiologische MRI-technieken, waaronder diffusiegewogen beeldvorming, perfusiegewogen beeldvorming en chemische verschuivingsbeeldvorming
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
Er zullen logistische regressie- en Cox-modellen voor proportionele risico's worden gebruikt om het verband te bepalen tussen veranderingen in tumorvolume (zoals beoordeeld door een softwarepakket) en tumorrespons en overleving na 12 maanden (logistische regressie) en progressievrije en totale overleving (Cox-proportioneel risico's). modellen).
Tot 5 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 april 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

21 april 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

10 april 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2013

Laatst geverifieerd

1 april 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren