替西罗莫司、替莫唑胺和放射疗法治疗新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者
CCI-779 和替莫唑胺联合放射治疗治疗多形性胶质母细胞瘤的 I 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定新诊断的多形性胶质母细胞瘤患者与替莫唑胺联合放疗后辅助替莫唑胺给药时替西罗莫司的最大耐受剂量。
二。在这些患者中评估和描述与该方案相关的不良事件。
三、使用自动形态学 MRI 变化检测器和生理 MRI 技术（包括扩散加权成像、灌注加权成像和化学位移成像）评估这些患者对治疗的早期反应。
次要目标：
一、测定本方案治疗患者外周血单核细胞mTOR信号通路抑制情况。
二。确定替莫唑胺和替西罗莫司之间潜在的药代动力学相互作用。
三、初步将这些患者的生存期、无进展生存期和反应与治疗前肿瘤组织分子标记相关联。
大纲：这是替西罗莫司的多中心、剂量递增研究。 患者被分配到 2 个治疗组中的 1 个。
第 1 组：（替西罗莫司联合放疗和替莫唑胺）患者每周接受替西罗莫司静脉注射 30 分钟以上。 7-10 天后开始，患者还每天接受口服替莫唑胺治疗，并同时进行 3-D 适形放疗或调强放疗，每天一次，每周 5 天，持续 6 周。 放化疗完成后 4-6 周对患者进行评估。 病情稳定或有反应的患者进行辅助治疗。 3-6 名患者的队列接受递增剂量的替西罗莫司，直到确定最大耐受剂量 (MTD)。 MTD 定义为 3 名患者中的 2 名或 6 名患者中的 2 名经历剂量限制性毒性之前的剂量。 至少有 6 名患者在 MTD 接受治疗。
第 2 组：（放疗和替莫唑胺）患者每天接受口服替莫唑胺治疗，并同时进行 3-D 适形放疗或调强放疗，每天一次，每周 5 天，持续 6 周。 放化疗完成后 4-6 周对患者进行评估。 病情稳定或有反应的患者进行辅助治疗。
辅助治疗：在放化疗完成后 4-6 周开始，患者在第 1-5 天接受口服替莫唑胺治疗。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。
一些患者接受血液采集以进行免疫监测和转化/药理学研究。 完成研究治疗后，定期随访患者 5 年。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Iowa
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Clive、Iowa、美国、50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines、Iowa、美国、50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
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Des Moines、Iowa、美国、50316
- Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines、Iowa、美国、50307
- Mercy Capitol
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- Iowa Oncology Research Association CCOP
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Des Moines、Iowa、美国、50314
- Medical Oncology and Hematology Associates
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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North Dakota
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Grand Forks、North Dakota、美国、58201
- Altru Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
组织学证实的多形性胶质母细胞瘤 (GBM)
- 允许胶质肉瘤和其他 4 级星形细胞瘤变体（例如，巨细胞胶质母细胞瘤）
初诊疾病
- 在至少 1 周但不超过 6 周前接受过肿瘤手术切除或活检
- ECOG 体能状态 0-2
- 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1,500/mm^3
- 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
- 血小板计数 ≥ 100,000/mm^3
- 总胆红素≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- 胆固醇 < 350 毫克/分升
- 甘油三酯 < 400 毫克/分升
- AST ≤ ULN 的 2.5 倍
- 肌酐≤ ULN 的 1.5 倍
- 未怀孕或哺乳
- 妊娠试验阴性
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 无对达卡巴嗪过敏或不耐受史
- 无持续或活动性感染
- 无症状性充血性心力衰竭
- 无不稳定型心绞痛
- 无心律失常
- 没有妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况
- 没有其他不受控制的疾病
- 没有影响口服药物能力或需要静脉营养的胃肠道疾病
- 过去 21 天内无重大外伤
- 无活动性、不受控制的消化性溃疡病
- 没有其他需要治疗的活动性癌症
- HIV 阳性患者不能同时进行联合抗逆转录病毒治疗
- 愿意并能够遵守使用甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑（每日一次或每周 3 次）或每月静脉注射喷他脒联合每日左氧氟沙星进行抗生素预防
- 没有对任何脑肿瘤进行过化疗
- 没有先前的替莫唑胺或 mTOR 抑制剂疗法
- 没有先前的颅脑放疗
- 自上次大手术后超过 21 天（不包括神经外科活检或 GBM 切除术）
- 之前没有影响吸收的外科手术
没有并发的酶诱导抗惊厥药，包括以下任何一种：
- 卡马西平
- 苯妥英钠
- 苯巴比妥
- 扑米酮
- 没有其他同时进行的调查代理
研究注册前未接受华法林
- 如果患者在加入该方案时出现适应症，则允许同时使用华法林
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（替西罗莫司、替莫唑胺、放疗）
第 1 组：（替西罗莫司联合放疗和替莫唑胺）患者每周接受替西罗莫司静脉注射 30 分钟以上。
7-10 天后开始，患者还每天接受口服替莫唑胺治疗，并同时进行 3-D 适形放疗或调强放疗，每天一次，每周 5 天，持续 6 周。
病情稳定或有反应的患者进行辅助治疗。
第 2 组：（放疗和替莫唑胺）患者每天接受口服替莫唑胺治疗，并同时进行 3-D 适形放疗或调强放疗，每天一次，每周 5 天，持续 6 周。
病情稳定或有反应的患者进行辅助治疗。
辅助治疗：在放化疗完成后 4-6 周开始，患者在第 1-5 天接受口服替莫唑胺治疗。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 6 个疗程。
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其他名称：
鉴于IV
其他名称：
其他名称：
其他名称：
口头给予
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量 (MTD)，根据使用不良事件通用术语标准 3.0 版 (CTCAE v3.0) 分级的剂量限制毒性 (DLT) 确定
大体时间：长达 24 周
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长达 24 周
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通过血液学指标和 CTCAE v3.0 评估的治疗相关毒性时间
大体时间：从注册到记录毒性，长达 5 年
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从注册到记录毒性，长达 5 年
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治疗相关毒性大于 3 级的时间，由 CTCAE v3.0 评估
大体时间：从注册到记录毒性，长达 5 年
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从注册到记录毒性，长达 5 年
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进展时间
大体时间：从注册到记录进展，长达 5 年
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从注册到记录进展，长达 5 年
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治疗失败时间
大体时间：从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与，长达 5 年
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简单的汇总统计数据将补充 Kaplan-Meier 生存估计和相关的置信区间。剂量和辅助二分协变量如性别或年龄（<50 岁与 50 岁以上）的影响将使用涉及一个协变量的对数秩检验来探索时间。
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从注册到记录进展、不可接受的毒性或患者拒绝继续参与，长达 5 年
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与患者结果相关的治疗反应，通过自动形态学 MRI 变化检测器和生理 MRI 技术评估，包括扩散加权成像、灌注加权成像和化学位移成像
大体时间：长达 5 年
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逻辑回归和 Cox 比例风险模型将用于确定肿瘤体积变化（通过软件包评估）与肿瘤反应和 12 个月生存（逻辑回归）以及无进展和总生存（Cox 比例风险）之间的关联楷模）。
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长达 5 年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Jann Sarkaria、North Central Cancer Treatment Group
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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药理学研究的临床试验
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Hospital Clinic of BarcelonaUniversitat Politècnica de Catalunya; Institut Catala de Salut; Department of Health, Generalitat... 和其他合作者未知