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Temsirolimus, témozolomide et radiothérapie dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué

9 avril 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Une étude de phase I sur le CCI-779 et le témozolomide en association avec la radiothérapie dans le glioblastome multiforme

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose de temsirolimus lorsqu'il est administré avec le témozolomide et la radiothérapie dans le traitement des patients atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué. Le temsirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. L'administration de temsirolimus avec le témozolomide et la radiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de temsirolimus lorsqu'il est administré avec du témozolomide en association avec une radiothérapie suivie d'un témozolomide adjuvant chez les patients atteints d'un glioblastome multiforme nouvellement diagnostiqué.

II. Évaluer et décrire les événements indésirables associés à ce régime chez ces patients.

III. Évaluer la réponse précoce au traitement chez ces patients à l'aide d'un détecteur de changement morphologique automatisé et de techniques d'IRM physiologiques, y compris l'imagerie pondérée en diffusion, l'imagerie pondérée en perfusion et l'imagerie par déplacement chimique.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'état d'inhibition des voies de signalisation mTOR dans les cellules mononucléaires du sang périphérique chez les patients traités avec ce régime.

II. Identifier les interactions pharmacocinétiques potentielles entre le témozolomide et le temsirolimus.

III. Corréler, de manière préliminaire, la survie, la survie sans progression et la réponse avec les marqueurs moléculaires du tissu tumoral avant le traitement chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique à doses croissantes sur le temsirolimus. Les patients sont affectés à 1 des 2 groupes de traitement.

GROUPE 1 : (temsirolimus avec radiothérapie et témozolomide) Les patients reçoivent du temsirolimus IV pendant 30 minutes une fois par semaine. À partir de 7 à 10 jours plus tard, les patients reçoivent également du témozolomide par voie orale quotidiennement et subissent simultanément une radiothérapie conformationnelle 3D ou une radiothérapie avec modulation d'intensité une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 6 semaines. Les patients sont évalués 4 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie. Les patients dont la maladie est stable ou répondeuse passent à un traitement adjuvant. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de temsirolimus jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité dose-limitante. Au moins 6 patients sont traités au MTD.

GROUPE 2 : (radiothérapie et témozolomide) Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide par voie orale et subissent simultanément une radiothérapie conformationnelle 3D ou une radiothérapie avec modulation d'intensité une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 6 semaines. Les patients sont évalués 4 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie. Les patients dont la maladie est stable ou répondeuse passent à un traitement adjuvant.

TRAITEMENT ADJUVANT : À partir de 4 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du témozolomide par voie orale les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Certains patients subissent une collecte de sang pour la surveillance immunitaire et les études translationnelles/pharmacologiques. Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement pendant 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, États-Unis, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, États-Unis, 58201
        • Altru Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Glioblastome multiforme histologiquement confirmé (GBM)

    • Gliosarcome et autres variantes d'astrocytome de grade 4 (par exemple, glioblastome à cellules géantes) autorisés

  • Maladie nouvellement diagnostiquée

    • A subi une résection chirurgicale ou une biopsie de la tumeur il y a au moins 1 semaine mais pas plus de 6 semaines
  • Statut de performance ECOG 0-2
  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm^3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
  • Bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Cholestérol < 350 mg/dL
  • Triglycérides < 400 mg/dL
  • ASAT ≤ 2,5 fois LSN
  • Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun antécédent d'allergie ou d'intolérance à la dacarbazine
  • Aucune infection en cours ou active
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Pas d'angine de poitrine instable
  • Pas d'arythmie cardiaque
  • Aucune maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait la conformité à l'étude
  • Aucune autre maladie non contrôlée
  • Aucune maladie du tractus gastro-intestinal affectant la capacité de prendre des médicaments par voie orale ou nécessitant une alimentation IV
  • Aucune blessure traumatique significative au cours des 21 derniers jours
  • Aucun ulcère peptique actif et non contrôlé
  • Aucun autre cancer actif nécessitant un traitement
  • Pas de thérapie antirétrovirale combinée concomitante pour les patients séropositifs
  • Volonté et capable de se conformer à la prophylaxie antibiotique avec soit du triméthoprime/sulfaméthoxazole (quotidiennement ou 3 fois par semaine) soit de la pentamidine IV mensuelle associée à de la lévofloxacine quotidienne
  • Aucune chimiothérapie antérieure pour une tumeur au cerveau
  • Aucun traitement antérieur par témozolomide ou inhibiteur de mTOR
  • Pas de radiothérapie crânienne préalable
  • Plus de 21 jours depuis une chirurgie majeure antérieure (à l'exclusion d'une biopsie neurochirurgicale ou d'une résection de GBM)
  • Aucune intervention chirurgicale antérieure affectant l'absorption

  • Aucun anticonvulsivant inducteur enzymatique concomitant, y compris l'un des suivants :

    • Carbamazépine
    • Phénytoïne
    • Phénobarbital
    • Primidone
  • Aucun autre agent expérimental simultané

  • Ne pas recevoir de warfarine avant l'inscription à l'étude

    • Warfarine concomitante autorisée si les patients développent une indication pour celle-ci pendant leur inscription au protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (temsirolimus, témozolomide, radiothérapie)
GROUPE 1 : (temsirolimus avec radiothérapie et témozolomide) Les patients reçoivent du temsirolimus IV pendant 30 minutes une fois par semaine. À partir de 7 à 10 jours plus tard, les patients reçoivent également du témozolomide par voie orale quotidiennement et subissent simultanément une radiothérapie conformationnelle 3D ou une radiothérapie avec modulation d'intensité une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 6 semaines. Les patients dont la maladie est stable ou répondeuse passent à un traitement adjuvant. GROUPE 2 : (radiothérapie et témozolomide) Les patients reçoivent quotidiennement du témozolomide par voie orale et subissent simultanément une radiothérapie conformationnelle 3D ou une radiothérapie avec modulation d'intensité une fois par jour, 5 jours par semaine, pendant 6 semaines. Les patients dont la maladie est stable ou répondeuse passent à un traitement adjuvant. TRAITEMENT ADJUVANT : À partir de 4 à 6 semaines après la fin de la chimioradiothérapie, les patients reçoivent du témozolomide par voie orale les jours 1 à 5. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: étude pharmacologique
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Procédure: Thérapie adjuvante
Médicament: temsirolimus
Étant donné IV
Autres noms:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inhibiteur du cycle cellulaire 779
Radiation: Radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle
Autres noms:
  • 3D-CRT
  • Radiothérapie conformationnelle 3D
Radiation: radiothérapie avec modulation d'intensité
Autres noms:
  • IMRT
Médicament: témozolomide
Donné oralement
Autres noms:
  • Témodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD), déterminée en fonction des toxicités limitant la dose (DLT) graduées à l'aide des Critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 3.0 (CTCAE v3.0)
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Jusqu'à 24 semaines
Délai avant la toxicité liée au traitement tel qu'évalué par des mesures hématologiques et CTCAE v3.0
Délai: De l'enregistrement à la documentation de la toxicité, jusqu'à 5 ans
De l'enregistrement à la documentation de la toxicité, jusqu'à 5 ans
Délai avant toxicité liée au traitement supérieur au grade 3, évalué par CTCAE v3.0
Délai: De l'enregistrement à la documentation de la toxicité, jusqu'à 5 ans
De l'enregistrement à la documentation de la toxicité, jusqu'à 5 ans
Temps de progression
Délai: De l'inscription à la documentation de la progression, jusqu'à 5 ans
De l'inscription à la documentation de la progression, jusqu'à 5 ans
Délai avant l'échec du traitement
Délai: De l'enregistrement à la documentation de la progression, de la toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre la participation par le patient, jusqu'à 5 ans
Des statistiques récapitulatives simples seront complétées par des estimations de survie de Kaplan-Meier et des intervalles de confiance associés. temps.
De l'enregistrement à la documentation de la progression, de la toxicité inacceptable ou du refus de poursuivre la participation par le patient, jusqu'à 5 ans
Réponse au traitement associée au résultat du patient, telle qu'évaluée par un détecteur de changement morphologique IRM automatisé et des techniques IRM physiologiques, y compris l'imagerie pondérée en diffusion, l'imagerie pondérée en perfusion et l'imagerie par déplacement chimique
Délai: Jusqu'à 5 ans
La régression logistique et les modèles de risques proportionnels de Cox seront utilisés pour déterminer l'association entre les changements dans le volume de la tumeur (tel qu'évalué par un progiciel) et la réponse tumorale et la survie à 12 mois (régression logistique) et la survie sans progression et la survie globale (risques proportionnels de Cox des modèles).
Jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mai 2006

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 avril 2006

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 avril 2006

Première publication (Estimation)

21 avril 2006

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

10 avril 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2013

Dernière vérification

1 avril 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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