Temsirolimus, Temozolomid und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die maximal verträgliche Dosis von Temsirolimus bei Verabreichung mit Temozolomid in Kombination mit Strahlentherapie, gefolgt von adjuvantem Temozolomid bei Patienten mit neu diagnostiziertem Glioblastoma multiforme.

II. Bewerten und beschreiben Sie die mit dieser Behandlung bei diesen Patienten verbundenen unerwünschten Ereignisse.

III. Bewerten Sie das frühe Ansprechen auf die Therapie bei diesen Patienten mithilfe eines automatisierten morphologischen MRT-Änderungsdetektors und physiologischer MRT-Techniken, einschließlich diffusionsgewichteter Bildgebung, perfusionsgewichteter Bildgebung und chemischer Verschiebungsbildgebung.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmen Sie den Hemmstatus von mTOR-Signalwegen in mononukleären Zellen des peripheren Blutes bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt werden.

II. Identifizieren Sie mögliche pharmakokinetische Wechselwirkungen zwischen Temozolomid und Temsirolimus.

III. Korrelieren Sie vorläufig das Überleben, das progressionsfreie Überleben und das Ansprechen mit molekularen Markern des Tumorgewebes vor der Behandlung bei diesen Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Dosissteigerungsstudie zu Temsirolimus. Die Patienten werden einer von zwei Behandlungsgruppen zugeordnet.

GRUPPE 1: (Temsirolimus mit Bestrahlung und Temozolomid) Die Patienten erhalten einmal wöchentlich Temsirolimus IV über 30 Minuten. Beginnend 7–10 Tage später erhalten die Patienten außerdem täglich orales Temozolomid und unterziehen sich gleichzeitig einer 3-D-konformen Strahlentherapie oder einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie einmal täglich, 5 Tage die Woche, für 6 Wochen. Die Patienten werden 4–6 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie untersucht. Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung erhalten eine adjuvante Therapie. Kohorten von 3–6 Patienten erhalten steigende Temsirolimus-Dosen, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die derjenigen vorausgeht, bei der bei 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Mindestens 6 Patienten werden am MTD behandelt.

GRUPPE 2: (Bestrahlung und Temozolomid) Die Patienten erhalten täglich orales Temozolomid und unterziehen sich gleichzeitig einer 3-D-konformen Strahlentherapie oder einer intensitätsmodulierten Strahlentherapie einmal täglich, 5 Tage die Woche, für 6 Wochen. Die Patienten werden 4–6 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie untersucht. Patienten mit stabiler oder ansprechender Erkrankung erhalten eine adjuvante Therapie.

ADJUVANTE THERAPIE: Beginnend 4–6 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie erhalten die Patienten an den Tagen 1–5 orales Temozolomid. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 6 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Bei einigen Patienten wird Blut zur Immunüberwachung und für translationale/pharmakologische Studien entnommen. Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 5 Jahre lang regelmäßig beobachtet.