Temsirolimus, temozolomida y radioterapia en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado
Un estudio de fase I de CCI-779 y temozolomida en combinación con radioterapia en glioblastoma multiforme
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
OBJETIVOS PRINCIPALES:
I. Determinar la dosis máxima tolerada de temsirolimus cuando se administra con temozolomida en combinación con radioterapia seguida de temozolomida adyuvante en pacientes con glioblastoma multiforme recién diagnosticado.
II. Evaluar y describir los eventos adversos asociados con este régimen en estos pacientes.
tercero Evalúe la respuesta temprana a la terapia en estos pacientes utilizando un detector de cambios de resonancia magnética morfológica automatizado y técnicas de resonancia magnética fisiológica, que incluyen imágenes ponderadas por difusión, imágenes ponderadas por perfusión e imágenes de cambio químico.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Determinar el estado de inhibición de las vías de señalización de mTOR en células mononucleares de sangre periférica en pacientes tratados con este régimen.
II. Identificar posibles interacciones farmacocinéticas entre temozolomida y temsirolimus.
tercero Correlacione, preliminarmente, la supervivencia, la supervivencia libre de progresión y la respuesta con marcadores moleculares de tejido tumoral previos al tratamiento en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de escalada de dosis de temsirolimus. Los pacientes se asignan a 1 de 2 grupos de tratamiento.
GRUPO 1: (temsirolimus con radiación y temozolomida) Los pacientes reciben temsirolimus IV durante 30 minutos una vez por semana. A partir de 7 a 10 días después, los pacientes también reciben temozolomida oral diariamente y se someten a radioterapia conformada tridimensional simultánea o radioterapia de intensidad modulada una vez al día, 5 días a la semana, durante 6 semanas. Los pacientes son evaluados de 4 a 6 semanas después de completar la quimiorradioterapia. Los pacientes con enfermedad estable o que responde proceden a la terapia adyuvante. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de temsirolimus hasta que se determina la dosis máxima tolerada (DMT). La MTD se define como la dosis anterior a la que 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan una toxicidad limitante de la dosis. Al menos 6 pacientes son tratados en el MTD.
GRUPO 2: (radiación y temozolomida) Los pacientes reciben temozolomida oral diariamente y se someten a radioterapia conformacional tridimensional simultánea o radioterapia de intensidad modulada una vez al día, 5 días a la semana, durante 6 semanas. Los pacientes son evaluados de 4 a 6 semanas después de completar la quimiorradioterapia. Los pacientes con enfermedad estable o que responde proceden a la terapia adyuvante.
TERAPIA ADYUVANTE: A partir de las 4 a 6 semanas posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia, los pacientes reciben temozolomida oral los días 1 a 5. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Algunos pacientes se someten a una extracción de sangre para monitoreo inmunológico y estudios traslacionales/farmacológicos. Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante 5 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Iowa
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Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50316
- Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50307
- Mercy Capitol
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Oncology Research Association CCOP
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Dakota
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Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58201
- Altru Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Glioblastoma multiforme (GBM) confirmado histológicamente
- Gliosarcoma y otras variantes de astrocitoma de grado 4 (p. ej., glioblastoma de células gigantes) permitidas
Enfermedad recién diagnosticada
- Se ha sometido a una resección quirúrgica o biopsia del tumor hace al menos 1 semana pero no más de 6 semanas
- Estado funcional ECOG 0-2
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- Colesterol < 350 mg/dL
- Triglicéridos < 400 mg/dL
- AST ≤ 2,5 veces ULN
- Creatinina ≤ 1,5 veces ULN
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin antecedentes de alergia o intolerancia a la dacarbazina
- Sin infección en curso o activa
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva sintomática
- Sin angina de pecho inestable
- Sin arritmia cardiaca
- Ninguna enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio
- Ninguna otra enfermedad no controlada
- Sin enfermedad del tracto gastrointestinal que afecte la capacidad de tomar medicamentos orales o que requiera alimentación intravenosa
- Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 21 días
- Sin úlcera péptica activa no controlada
- No hay otros cánceres activos que requieran terapia.
- Sin tratamiento antirretroviral combinado concurrente para pacientes con VIH
- Dispuesto y capaz de cumplir con la profilaxis antibiótica con trimetoprim/sulfametoxazol (diariamente o 3 veces por semana) o pentamidina IV mensual combinada con levofloxacina diaria
- Sin quimioterapia previa para ningún tumor cerebral.
- Sin tratamientos previos con temozolomida o inhibidores de mTOR
- Sin radioterapia craneal previa
- Más de 21 días desde una cirugía mayor previa (excluyendo biopsia neuroquirúrgica o resección de GBM)
- Sin procedimientos quirúrgicos previos que afecten la absorción.
Sin anticonvulsivantes inductores de enzimas concurrentes, incluyendo cualquiera de los siguientes:
- carbamazepina
- fenitoína
- fenobarbital
- Primidona
- Ningún otro agente en investigación concurrente
No recibir warfarina antes del registro en el estudio
- Warfarina concurrente permitida si los pacientes desarrollan una indicación mientras están inscritos en el protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento (temsirolimus, temozolomida, radioterapia)
GRUPO 1: (temsirolimus con radiación y temozolomida) Los pacientes reciben temsirolimus IV durante 30 minutos una vez por semana.
A partir de 7 a 10 días después, los pacientes también reciben temozolomida oral diariamente y se someten a radioterapia conformada tridimensional simultánea o radioterapia de intensidad modulada una vez al día, 5 días a la semana, durante 6 semanas.
Los pacientes con enfermedad estable o que responde proceden a la terapia adyuvante.
GRUPO 2: (radiación y temozolomida) Los pacientes reciben temozolomida oral diariamente y se someten a radioterapia conformacional tridimensional simultánea o radioterapia de intensidad modulada una vez al día, 5 días a la semana, durante 6 semanas.
Los pacientes con enfermedad estable o que responde proceden a la terapia adyuvante.
TERAPIA ADYUVANTE: A partir de las 4 a 6 semanas posteriores a la finalización de la quimiorradioterapia, los pacientes reciben temozolomida oral los días 1 a 5.
El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 6 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Administrado oralmente
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (MTD), determinada de acuerdo con las toxicidades limitantes de la dosis (DLT) clasificadas utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos versión 3.0 (CTCAE v3.0)
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Hasta 24 semanas
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Tiempo hasta la toxicidad relacionada con el tratamiento evaluada mediante medidas hematológicas y CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de toxicidad, hasta 5 años
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Desde el registro hasta la documentación de toxicidad, hasta 5 años
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Toxicidad relacionada con el tiempo hasta el tratamiento superior al grado 3, evaluada por CTCAE v3.0
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de toxicidad, hasta 5 años
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Desde el registro hasta la documentación de toxicidad, hasta 5 años
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Tiempo de progresión
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de progresión, hasta 5 años
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Desde el registro hasta la documentación de progresión, hasta 5 años
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Tiempo hasta el fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: Desde el registro hasta la documentación de progresión, toxicidad inaceptable o negativa a continuar con la participación del paciente, hasta 5 años
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Las estadísticas de resumen simple se complementarán con las estimaciones de supervivencia de Kaplan-Meier y los intervalos de confianza relacionados. El efecto de la dosis y las covariables dicotómicas auxiliares, como el sexo o la edad (<50 años frente a 50+ años), se explorarán mediante pruebas de rango logarítmico que involucren una covariable a la vez. tiempo.
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Desde el registro hasta la documentación de progresión, toxicidad inaceptable o negativa a continuar con la participación del paciente, hasta 5 años
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Respuesta a la terapia asociada con el resultado del paciente, según lo evaluado por el detector de cambios morfológicos automatizados de MRI y las técnicas de MRI fisiológicas, que incluyen imágenes ponderadas por difusión, imágenes ponderadas por perfusión e imágenes de cambio químico
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
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Se usarán modelos de regresión logística y riesgos proporcionales de Cox para determinar la asociación entre los cambios en el volumen del tumor (según lo evaluado por un paquete de software) y la respuesta del tumor y la supervivencia a 12 meses (regresión logística) y la supervivencia libre de progresión y general (riesgos proporcionales de Cox). modelos).
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Hasta 5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Glioblastoma
- Gliosarcoma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Agentes antifúngicos
- Temozolomida
- Sirolimus
Otros números de identificación del estudio
- NCI-2009-00642
- U10CA025224 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- N027D
- CDR0000467232
- NCCTG-N027D
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