Temsyrolimus, temozolomid i radioterapia w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym
Badanie fazy I CCI-779 i temozolomidu w połączeniu z radioterapią w glejaku wielopostaciowym
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
CELE NAJWAŻNIEJSZE:
I. Określić maksymalną tolerowaną dawkę temsyrolimusu podawanego z temozolomidem w skojarzeniu z radioterapią, a następnie temozolomidem uzupełniającym u pacjentów z nowo rozpoznanym glejakiem wielopostaciowym.
II. Oceń i opisz zdarzenia niepożądane związane z tym schematem u tych pacjentów.
III. Ocena wczesnej odpowiedzi na leczenie u tych pacjentów przy użyciu zautomatyzowanego detektora zmian morfologicznych MRI i fizjologicznych technik MRI, w tym obrazowania dyfuzyjnego, obrazowania perfuzyjnego i obrazowania przesunięcia chemicznego.
CELE DODATKOWE:
I. Określ stan hamowania szlaków sygnałowych mTOR w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej u pacjentów leczonych tym schematem.
II. Zidentyfikuj potencjalne interakcje farmakokinetyczne między temozolomidem a temsyrolimusem.
III. Wstępnie skorelować przeżycie, przeżycie wolne od progresji i odpowiedź z markerami molekularnymi tkanki nowotworowej sprzed leczenia u tych pacjentów.
ZARYS: Jest to wieloośrodkowe badanie temsyrolimusu z eskalacją dawki. Pacjenci są przydzielani do 1 z 2 grup terapeutycznych.
GRUPA 1: (temsyrolimus z radioterapią i temozolomidem) Pacjenci otrzymują temsyrolimus dożylnie przez 30 minut raz w tygodniu. Począwszy od 7-10 dni później, pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie codziennie i poddawani są jednoczesnej radioterapii konformalnej 3-D lub radioterapii z modulacją intensywności raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 6 tygodni. Pacjenci są oceniani po 4-6 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii. Pacjenci ze stabilizacją lub odpowiedzią na leczenie przystępują do leczenia uzupełniającego. Kohorty 3-6 pacjentów otrzymują wzrastające dawki temsyrolimusu, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.
GRUPA 2: (promieniowanie i temozolomid) Pacjenci codziennie otrzymują temozolomid doustnie i poddawani są jednocześnie radioterapii konformalnej 3-D lub radioterapii z modulacją intensywności raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 6 tygodni. Pacjenci są oceniani po 4-6 tygodniach od zakończenia chemioradioterapii. Pacjenci ze stabilizacją lub odpowiedzią na leczenie przystępują do leczenia uzupełniającego.
TERAPIA ADJUWANTOWA: Począwszy od 4-6 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują doustnie temozolomid w dniach 1-5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Niektórzy pacjenci poddawani są pobieraniu krwi w celu monitorowania odporności i badań translacyjnych/farmakologicznych. Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 5 lat.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
-
-
Iowa
-
Clive, Iowa, Stany Zjednoczone, 50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50316
- Iowa Lutheran Hospital
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50307
- Mercy Capitol
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50309
- Iowa Oncology Research Association CCOP
-
Des Moines, Iowa, Stany Zjednoczone, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
North Dakota
-
Grand Forks, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58201
- Altru Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Histologicznie potwierdzony glejak wielopostaciowy (GBM)
- Gliosarcoma i inne warianty gwiaździaka stopnia 4 (np. glejak olbrzymiokomórkowy) dozwolone
Nowo zdiagnozowana choroba
- Został poddany resekcji chirurgicznej lub biopsji guza co najmniej 1 tydzień, ale nie więcej niż 6 tygodni temu
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Bilirubina całkowita ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- Cholesterol < 350 mg/dl
- Trójglicerydy < 400 mg/dl
- AspAT ≤ 2,5 razy GGN
- Kreatynina ≤ 1,5 razy GGN
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak historii alergii lub nietolerancji na dakarbazynę
- Brak trwającej lub aktywnej infekcji
- Brak objawowej zastoinowej niewydolności serca
- Brak niestabilnej dusznicy bolesnej
- Brak arytmii serca
- Brak choroby psychicznej lub sytuacji społecznej, która wykluczałaby zgodność badania
- Żadnych innych niekontrolowanych chorób
- Brak chorób przewodu pokarmowego wpływających na zdolność przyjmowania leków doustnych lub wymagających żywienia dożylnego
- Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 21 dni
- Brak aktywnej, niekontrolowanej choroby wrzodowej
- Brak innych aktywnych nowotworów wymagających leczenia
- Brak równoczesnej skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów zakażonych wirusem HIV
- Chęć i zdolność do stosowania profilaktyki antybiotykowej trimetoprimem/sulfametoksazolem (codziennie lub 3 razy w tygodniu) lub comiesięcznej dożylnej pentamidyny w połączeniu z codziennie lewofloksacyną
- Brak wcześniejszej chemioterapii w przypadku jakiegokolwiek guza mózgu
- Brak wcześniejszych terapii temozolomidem lub inhibitorem mTOR
- Brak wcześniejszej radioterapii czaszki
- Więcej niż 21 dni od poprzedniej poważnej operacji (z wyłączeniem biopsji neurochirurgicznej lub resekcji GBM)
- Brak wcześniejszych zabiegów chirurgicznych wpływających na wchłanianie
Brak jednoczesnych leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy, w tym któregokolwiek z poniższych:
- Karbamazepina
- fenytoina
- Fenobarbital
- prymidon
- Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych
Nieotrzymywanie warfaryny przed rejestracją do badania
- Jednoczesne stosowanie warfaryny jest dozwolone, jeśli u pacjentów wystąpią wskazania do jej stosowania w trakcie włączenia do protokołu
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Leczenie (temsyrolimus, temozolomid, radioterapia)
GRUPA 1: (temsyrolimus z radioterapią i temozolomidem) Pacjenci otrzymują temsyrolimus dożylnie przez 30 minut raz w tygodniu.
Począwszy od 7-10 dni później, pacjenci otrzymują również temozolomid doustnie codziennie i poddawani są jednoczesnej radioterapii konformalnej 3-D lub radioterapii z modulacją intensywności raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 6 tygodni.
Pacjenci ze stabilizacją lub odpowiedzią na leczenie przystępują do leczenia uzupełniającego.
GRUPA 2: (promieniowanie i temozolomid) Pacjenci codziennie otrzymują temozolomid doustnie i poddawani są jednocześnie radioterapii konformalnej 3-D lub radioterapii z modulacją intensywności raz dziennie, 5 dni w tygodniu, przez 6 tygodni.
Pacjenci ze stabilizacją lub odpowiedzią na leczenie przystępują do leczenia uzupełniającego.
TERAPIA ADJUWANTOWA: Począwszy od 4-6 tygodni po zakończeniu chemioradioterapii pacjenci otrzymują doustnie temozolomid w dniach 1-5.
Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 6 cykli w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Inne nazwy:
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Podany doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalnie tolerowana dawka (MTD), określona zgodnie z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT) sklasyfikowaną przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events wersja 3.0 (CTCAE v3.0)
Ramy czasowe: Do 24 tygodni
|
Do 24 tygodni
|
|
|
Czas do wystąpienia toksyczności związanej z leczeniem oceniany za pomocą pomiarów hematologicznych i CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Od rejestracji do udokumentowania toksyczności do 5 lat
|
Od rejestracji do udokumentowania toksyczności do 5 lat
|
|
|
Czas do wystąpienia toksyczności związanej z leczeniem większy niż stopień 3, oceniany według CTCAE v3.0
Ramy czasowe: Od rejestracji do udokumentowania toksyczności do 5 lat
|
Od rejestracji do udokumentowania toksyczności do 5 lat
|
|
|
Czas na progres
Ramy czasowe: Od rejestracji do udokumentowania progresji, do 5 lat
|
Od rejestracji do udokumentowania progresji, do 5 lat
|
|
|
Czas do niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: Od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjenta, do 5 lat
|
Proste statystyki podsumowujące zostaną uzupełnione szacunkami przeżycia Kaplana-Meiera i powiązanymi przedziałami ufności. Wpływ dawki i dodatkowych dychotomizowanych współzmiennych, takich jak płeć lub wiek (<50 lat w porównaniu z 50+ lat), zostanie zbadany za pomocą testów logarytmicznych rang obejmujących jedną zmienną towarzyszącą w czas.
|
Od rejestracji do udokumentowania progresji, niedopuszczalnej toksyczności lub odmowy dalszego uczestnictwa przez pacjenta, do 5 lat
|
|
Odpowiedź na terapię powiązana z wynikiem pacjenta, oceniana za pomocą zautomatyzowanego detektora zmian morfologicznych MRI i fizjologicznych technik MRI, w tym obrazowania dyfuzji ważonej, obrazowania ważonego perfuzji i obrazowania przesunięcia chemicznego
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Modele regresji logistycznej i proporcjonalnego hazardu Coxa zostaną wykorzystane do określenia związku między zmianami objętości guza (ocenionymi przez pakiet oprogramowania) a odpowiedzią guza i 12-miesięcznym przeżyciem (regresja logistyczna) oraz przeżyciem wolnym od progresji i całkowitym przeżyciem (proporcjonalny hazard Coxa) modele).
|
Do 5 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Gwiaździak
- Glejak
- Nowotwory neuroepitelialne
- Nowotwory neuroektodermalne
- Nowotwory, komórki rozrodcze i embrionalne
- Nowotwory, tkanka nerwowa
- Glejaka wielopostaciowego
- Glejak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Temozolomid
- Syrolimus
Inne numery identyfikacyjne badania
- NCI-2009-00642
- U10CA025224 (Grant/umowa NIH USA)
- N027D
- CDR0000467232
- NCCTG-N027D
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .