Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Temsirolimus, Temozolomide og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert Glioblastoma Multiforme

9. april 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

En fase I-studie av CCI-779 og Temozolomide i kombinasjon med strålebehandling ved Glioblastoma Multiforme

Denne fase I-studien studerer bivirkninger og beste dose av temsirolimus når det gis sammen med temozolomid og strålebehandling ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme. Temsirolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å drepe tumorceller. Å gi temsirolimus sammen med temozolomid og strålebehandling kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose av temsirolimus når det administreres med temozolomid i kombinasjon med strålebehandling etterfulgt av adjuvant temozolomid hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastoma multiforme.

II. Vurder og beskriv bivirkningene forbundet med dette regimet hos disse pasientene.

III. Evaluer den tidlige responsen på terapi hos disse pasientene ved å bruke en automatisert morfologisk MR-endringsdetektor og fysiologiske MR-teknikker, inkludert diffusjonsvektet avbildning, perfusjonsvektet avbildning og kjemisk skiftavbildning.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem hemmingsstatusen til mTOR-signalveier i perifere mononukleære blodceller hos pasienter behandlet med dette regimet.

II. Identifiser potensielle farmakokinetiske interaksjoner mellom temozolomid og temsirolimus.

III. Korreler, foreløpig, overlevelse, progresjonsfri overlevelse og respons med tumorvevs molekylære markører før behandling hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en multisenter, dose-eskaleringsstudie av temsirolimus. Pasientene tildeles 1 av 2 behandlingsgrupper.

GRUPPE 1: (temsirolimus med stråling og temozolomid) Pasienter får temsirolimus IV over 30 minutter en gang i uken. Fra og med 7-10 dager senere får pasienter også oral temozolomid daglig og gjennomgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmodulert strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i 6 uker. Pasientene blir evaluert 4-6 uker etter fullført kjemoradioterapi. Pasienter med stabil eller responderende sykdom fortsetter til adjuvant behandling. Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av temsirolimus inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever en dosebegrensende toksisitet. Minst 6 pasienter behandles ved MTD.

GRUPPE 2: (stråling og temozolomid) Pasienter får oral temozolomid daglig og gjennomgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmodulert strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i 6 uker. Pasientene blir evaluert 4-6 uker etter fullført kjemoradioterapi. Pasienter med stabil eller responderende sykdom fortsetter til adjuvant behandling.

ADJUVANT BEHANDLING: Fra og med 4-6 uker etter fullført kjemoradioterapi får pasienter oral temozolomid på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Noen pasienter gjennomgår blodprøvetaking for immunovervåking og translasjons-/farmakologiske studier. Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene periodisk i 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forente stater, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Forente stater, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Forente stater, 58201
        • Altru Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet glioblastoma multiforme (GBM)

    • Gliosarkom og andre grad 4 astrocytomvarianter (f.eks. kjempecelle glioblastom) tillatt

  • Nydiagnostisert sykdom

    • Har gjennomgått kirurgisk reseksjon eller biopsi av svulsten for minst 1 uke, men ikke mer enn 6 uker siden
  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
  • Total bilirubin ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Kolesterol < 350 mg/dL
  • Triglyserider < 400 mg/dL
  • AST ≤ 2,5 ganger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen historie med allergi eller intoleranse mot dacarbazin
  • Ingen pågående eller aktiv infeksjon
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen psykiatrisk sykdom eller sosial situasjon som vil utelukke etterlevelse av studien
  • Ingen annen ukontrollert sykdom
  • Ingen sykdommer i mage-tarmkanalen som påvirker evnen til å ta orale medisiner eller som krever IV næring
  • Ingen betydelig traumatisk skade de siste 21 dagene
  • Ingen aktiv, ukontrollert magesårsykdom
  • Ingen andre aktive kreftformer som krever behandling
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinasjonsbehandling for HIV-positive pasienter
  • Villig og i stand til å overholde antibiotikaprofylakse med enten trimetoprim/sulfametoksazol (daglig eller 3 ganger per uke) eller månedlig IV pentamidin kombinert med daglig levofloxacin
  • Ingen tidligere kjemoterapi for noen hjernesvulst
  • Ingen tidligere temozolomid- eller mTOR-hemmerbehandlinger
  • Ingen tidligere kranial strålebehandling
  • Mer enn 21 dager siden tidligere større operasjon (unntatt nevrokirurgisk biopsi eller reseksjon av GBM)
  • Ingen tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjonen

  • Ingen samtidige enzyminduserende antikonvulsiva, inkludert noen av følgende:

    • Karbamazepin
    • Fenytoin
    • Fenobarbital
    • Primidon
  • Ingen andre samtidige etterforskningsmidler

  • Får ikke warfarin før studieregistrering

    • Samtidig warfarin tillatt hvis pasienter utvikler en indikasjon for det mens de er registrert på protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (temsirolimus, temozolomid, strålebehandling)
GRUPPE 1: (temsirolimus med stråling og temozolomid) Pasienter får temsirolimus IV over 30 minutter en gang i uken. Fra og med 7-10 dager senere får pasienter også oral temozolomid daglig og gjennomgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmodulert strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i 6 uker. Pasienter med stabil eller responderende sykdom fortsetter til adjuvant behandling. GRUPPE 2: (stråling og temozolomid) Pasienter får oral temozolomid daglig og gjennomgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmodulert strålebehandling én gang daglig, 5 dager i uken, i 6 uker. Pasienter med stabil eller responderende sykdom fortsetter til adjuvant behandling. ADJUVANT BEHANDLING: Fra og med 4-6 uker etter fullført kjemoradioterapi får pasienter oral temozolomid på dag 1-5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: farmakologisk studie
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Fremgangsmåte: adjuvant terapi
Legemiddel: temsirolimus
Gitt IV
Andre navn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • cellesyklushemmer 779
Stråling: 3-dimensjonal konform strålebehandling
Andre navn:
  • 3D-CRT
  • 3D konform strålebehandling
Stråling: intensitetsmodulert strålebehandling
Andre navn:
  • IMRT
Legemiddel: temozolomid
Gis muntlig
Andre navn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolerert dose (MTD), bestemt i henhold til dosebegrensende toksisiteter (DLTs) gradert ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 3.0 (CTCAE v3.0)
Tidsramme: Inntil 24 uker
Inntil 24 uker
Tid til behandlingsrelatert toksisitet vurdert ved hematologiske mål og CTCAE v3.0
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av toksisitet, inntil 5 år
Fra registrering til dokumentasjon av toksisitet, inntil 5 år
Tid til behandlingsrelatert toksisitet større enn grad 3, vurdert av CTCAE v3.0
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av toksisitet, inntil 5 år
Fra registrering til dokumentasjon av toksisitet, inntil 5 år
Tid til progresjon
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, inntil 5 år
Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, inntil 5 år
Tid til behandlingssvikt
Tidsramme: Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasient, opptil 5 år
Enkel oppsummeringsstatistikk vil bli supplert med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterte konfidensintervaller. Effekten av dose og tilleggsdikotomiserte kovariater som kjønn eller alder (<50 år versus 50+ år) vil bli utforsket ved hjelp av logrank testing som involverer én kovariat på en tid.
Fra registrering til dokumentasjon av progresjon, uakseptabel toksisitet eller nektelse av å fortsette deltakelse av pasient, opptil 5 år
Respons på terapi assosiert med pasientutfall, vurdert av automatisert morfologisk MR-endringsdetektor og fysiologiske MR-teknikker, inkludert diffusjonsvektet avbildning, perfusjonsvektet avbildning og kjemisk skiftavbildning
Tidsramme: Inntil 5 år
Logistisk regresjon og Cox proporsjonal hazards-modeller vil bli brukt for å bestemme sammenhengen mellom endringer i tumorvolum (som vurdert av en programvarepakke) og tumorrespons og 12-måneders overlevelse (logistisk regresjon) og progresjonsfri og total overlevelse (Cox proporsjonale farer). modeller).
Inntil 5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2006

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2006

Først lagt ut (Anslag)

21. april 2006

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

10. april 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. april 2013

Sist bekreftet

1. april 2013

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Voksen gigantcelleglioblastom

Kliniske studier på farmakologisk studie

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere