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Temsirolimus, temozolomide e radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi

9 aprile 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I su CCI-779 e temozolomide in combinazione con radioterapia nel glioblastoma multiforme

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di temsirolimus quando somministrato insieme a temozolomide e radioterapia nel trattamento di pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi. Temsirolimus può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare. I farmaci usati nella chemioterapia, come la temozolomide, agiscono in diversi modi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Dare temsirolimus insieme a temozolomide e radioterapia può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di temsirolimus quando somministrato con temozolomide in combinazione con radioterapia seguita da temozolomide adiuvante in pazienti con glioblastoma multiforme di nuova diagnosi.

II. Valutare e descrivere gli eventi avversi associati a questo regime in questi pazienti.

III. Valutare la risposta precoce alla terapia in questi pazienti utilizzando un rilevatore di cambiamento MRI morfologico automatizzato e tecniche di risonanza magnetica fisiologica, tra cui imaging pesato in diffusione, imaging pesato in perfusione e imaging di spostamento chimico.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare lo stato di inibizione delle vie di segnalazione mTOR nelle cellule mononucleate del sangue periferico nei pazienti trattati con questo regime.

II. Identificare potenziali interazioni farmacocinetiche tra temozolomide e temsirolimus.

III. Correlare, in via preliminare, la sopravvivenza, la sopravvivenza libera da progressione e la risposta con marcatori molecolari del tessuto tumorale pre-trattamento in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose di temsirolimus. I pazienti sono assegnati a 1 dei 2 gruppi di trattamento.

GRUPPO 1: (temsirolimus con radiazioni e temozolomide) I pazienti ricevono temsirolimus EV per 30 minuti una volta alla settimana. A partire da 7-10 giorni dopo, i pazienti ricevono giornalmente anche temozolomide orale e vengono sottoposti a radioterapia conformazionale 3-D concomitante o radioterapia a intensità modulata una volta al giorno, 5 giorni a settimana, per 6 settimane. I pazienti vengono valutati 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia. I pazienti con malattia stabile o che rispondono procedono alla terapia adiuvante. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di temsirolimus fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano una tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.

GRUPPO 2: (radiazioni e temozolomide) I pazienti ricevono giornalmente temozolomide per via orale e sono sottoposti a radioterapia conformazionale 3-D concomitante o radioterapia a intensità modulata una volta al giorno, 5 giorni a settimana, per 6 settimane. I pazienti vengono valutati 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia. I pazienti con malattia stabile o che rispondono procedono alla terapia adiuvante.

TERAPIA ADIUVANTE: A partire da 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti ricevono temozolomide orale nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Alcuni pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue per il monitoraggio immunitario e studi traslazionali/farmacologici. Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

56

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Stati Uniti, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Stati Uniti, 58201
        • Altru Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Glioblastoma multiforme (GBM) confermato istologicamente

    • Gliosarcoma e altre varianti di astrocitoma di grado 4 (ad es. glioblastoma a cellule giganti) consentite

  • Malattia di nuova diagnosi

    • È stato sottoposto a resezione chirurgica o biopsia del tumore da almeno 1 settimana ma non più di 6 settimane fa
  • Performance status ECOG 0-2
  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3
  • Bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Colesterolo < 350 mg/dL
  • Trigliceridi < 400 mg/dL
  • AST ≤ 2,5 volte l'ULN
  • Creatinina ≤ 1,5 volte ULN
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna storia di allergia o intolleranza alla dacarbazina
  • Nessuna infezione in corso o attiva
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessun'altra malattia incontrollata
  • Nessuna malattia del tratto gastrointestinale che influisca sulla capacità di assumere farmaci per via orale o che richieda alimentazione EV
  • Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 21 giorni
  • Nessuna ulcera peptica attiva e incontrollata
  • Nessun altro tumore attivo che richieda terapia
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi
  • Disponibilità e capacità di rispettare la profilassi antibiotica con trimetoprim/sulfametossazolo (giornalmente o 3 volte a settimana) o pentamidina EV mensile in combinazione con levofloxacina giornaliera
  • Nessuna precedente chemioterapia per nessun tumore al cervello
  • Nessuna precedente terapia con temozolomide o inibitori di mTOR
  • Nessuna precedente radioterapia cranica
  • Più di 21 giorni dal precedente intervento chirurgico maggiore (esclusa biopsia neurochirurgica o resezione di GBM)
  • Nessuna precedente procedura chirurgica che influisca sull'assorbimento

  • Nessun anticonvulsivante induttore enzimatico concomitante, incluso uno dei seguenti:

    • Carbamazepina
    • Fenitoina
    • Fenobarbitale
    • Primidone
  • Nessun altro agente investigativo concomitante

  • Non ricevere warfarin prima della registrazione allo studio

    • Il warfarin concomitante è consentito se i pazienti sviluppano un'indicazione per esso durante l'iscrizione al protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (temsirolimus, temozolomide, radioterapia)
GRUPPO 1: (temsirolimus con radiazioni e temozolomide) I pazienti ricevono temsirolimus EV per 30 minuti una volta alla settimana. A partire da 7-10 giorni dopo, i pazienti ricevono giornalmente anche temozolomide orale e vengono sottoposti a radioterapia conformazionale 3-D concomitante o radioterapia a intensità modulata una volta al giorno, 5 giorni a settimana, per 6 settimane. I pazienti con malattia stabile o che rispondono procedono alla terapia adiuvante. GRUPPO 2: (radiazioni e temozolomide) I pazienti ricevono giornalmente temozolomide per via orale e sono sottoposti a radioterapia conformazionale 3-D concomitante o radioterapia a intensità modulata una volta al giorno, 5 giorni a settimana, per 6 settimane. I pazienti con malattia stabile o che rispondono procedono alla terapia adiuvante. TERAPIA ADIUVANTE: A partire da 4-6 settimane dopo il completamento della chemioradioterapia, i pazienti ricevono temozolomide orale nei giorni 1-5. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 6 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: studio farmacologico
Altri nomi:
  • studi farmacologici
Procedura: terapia adiuvante
Droga: temsirolimus
Dato IV
Altri nomi:
  • Torisel
  • CCI-779
  • inibitore del ciclo cellulare 779
Radiazione: Radioterapia conformazionale tridimensionale
Altri nomi:
  • 3D-CRT
  • Radioterapia conformazionale 3D
Radiazione: radioterapia ad intensità modulata
Altri nomi:
  • IMRT
Droga: temozolomide
Dato oralmente
Altri nomi:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD), determinata in base alle tossicità limitanti la dose (DLT) classificate utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0 (CTCAE v3.0)
Lasso di tempo: Fino a 24 settimane
Fino a 24 settimane
Tempo alla tossicità correlata al trattamento come valutato da misure ematologiche e CTCAE v3.0
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla documentazione di tossicità, fino a 5 anni
Dalla registrazione alla documentazione di tossicità, fino a 5 anni
Tempo alla tossicità correlata al trattamento superiore al grado 3, valutato da CTCAE v3.0
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla documentazione di tossicità, fino a 5 anni
Dalla registrazione alla documentazione di tossicità, fino a 5 anni
Tempo di progressione
Lasso di tempo: Dall'immatricolazione alla documentazione di progressione, fino a 5 anni
Dall'immatricolazione alla documentazione di progressione, fino a 5 anni
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente, fino a 5 anni
Semplici statistiche riassuntive saranno integrate con le stime di sopravvivenza di Kaplan-Meier e i relativi intervalli di confidenza. L'effetto della dose e delle covariate dicotomizzate accessorie come il sesso o l'età (<50 anni contro 50+ anni) saranno esplorati utilizzando il test del logrank che coinvolge una covariata alla volta tempo.
Dalla registrazione alla documentazione di progressione, tossicità inaccettabile o rifiuto di continuare la partecipazione da parte del paziente, fino a 5 anni
Risposta alla terapia associata all'esito del paziente, come valutato dal rilevatore automatico di cambiamenti morfologici della risonanza magnetica e dalle tecniche di risonanza magnetica fisiologica, tra cui imaging pesato in diffusione, imaging pesato in perfusione e imaging di spostamento chimico
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
La regressione logistica e i modelli di rischio proporzionale di Cox saranno utilizzati per determinare l'associazione tra i cambiamenti nel volume del tumore (come valutato da un pacchetto software) e la risposta del tumore e la sopravvivenza a 12 mesi (regressione logistica) e la sopravvivenza libera da progressione e globale (rischio proporzionale di Cox Modelli).
Fino a 5 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 aprile 2006

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2006

Primo Inserito (Stima)

21 aprile 2006

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

10 aprile 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

9 aprile 2013

Ultimo verificato

1 aprile 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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