Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Temsirolimus, Temozolomide og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret Glioblastoma Multiforme

9. april 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af CCI-779 og temozolomid i kombination med strålebehandling ved Glioblastoma Multiforme

Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af temsirolimus, når det gives sammen med temozolomid og strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme. Temsirolimus kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom temozolomid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. At give temsirolimus sammen med temozolomid og strålebehandling kan dræbe flere tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem den maksimalt tolererede dosis af temsirolimus, når det administreres med temozolomid i kombination med strålebehandling efterfulgt af adjuverende temozolomid hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastoma multiforme.

II. Vurder og beskriv de uønskede hændelser forbundet med denne behandling hos disse patienter.

III. Evaluer den tidlige respons på terapi hos disse patienter ved hjælp af en automatiseret morfologisk MR-ændringsdetektor og fysiologiske MR-teknikker, herunder diffusionsvægtet billeddannelse, perfusionsvægtet billeddannelse og kemisk skift-billeddannelse.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem inhiberingsstatus for mTOR-signalveje i perifere mononukleære blodceller hos patienter behandlet med dette regime.

II. Identificer potentielle farmakokinetiske interaktioner mellem temozolomid og temsirolimus.

III. Korreler, foreløbigt, overlevelse, progressionsfri overlevelse og respons med tumorvævs molekylære markører før behandling hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af temsirolimus. Patienterne inddeles i 1 af 2 behandlingsgrupper.

GRUPPE 1: (temsirolimus med stråling og temozolomid) Patienterne får temsirolimus IV over 30 minutter én gang om ugen. Fra 7-10 dage senere får patienterne også oral temozolomid dagligt og gennemgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmoduleret strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 6 uger. Patienterne evalueres 4-6 uger efter afslutning af kemoradioterapi. Patienter med stabil eller reagerende sygdom fortsætter til adjuverende behandling. Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af temsirolimus, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever en dosisbegrænsende toksicitet. Mindst 6 patienter behandles på MTD.

GRUPPE 2: (stråling og temozolomid) Patienterne modtager oral temozolomid dagligt og gennemgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmoduleret strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 6 uger. Patienterne evalueres 4-6 uger efter afslutning af kemoradioterapi. Patienter med stabil eller reagerende sygdom fortsætter til adjuverende behandling.

ADJUVANT BEHANDLING: Begyndende 4-6 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi får patienterne oral temozolomid på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Nogle patienter gennemgår blodprøvetagning til immunovervågning og translationelle/farmakologiske undersøgelser. Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Forenede Stater, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Forenede Stater, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Forenede Stater, 58201
        • Altru Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet glioblastoma multiforme (GBM)

    • Gliosarkom og andre grad 4 astrocytomvarianter (f.eks. kæmpecelle glioblastom) tilladt

  • Nydiagnosticeret sygdom

    • Har gennemgået kirurgisk resektion eller biopsi af tumoren for mindst 1 uge men ikke mere end 6 uger siden
  • ECOG ydeevne status 0-2
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3
  • Total bilirubin ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Kolesterol < 350 mg/dL
  • Triglycerider < 400 mg/dL
  • AST ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gange ULN
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen historie med allergi eller intolerance over for dacarbazin
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsescompliance
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom
  • Ingen sygdom i mave-tarmkanalen, der påvirker evnen til at tage oral medicin eller kræver IV-ernæring
  • Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 21 dage
  • Ingen aktiv, ukontrolleret mavesår
  • Ingen andre aktive kræftformer kræver behandling
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling til HIV-positive patienter
  • Villig og i stand til at overholde antibiotikaprofylakse med enten trimethoprim/sulfamethoxazol (dagligt eller 3 gange om ugen) eller månedlig IV pentamidin kombineret med daglig levofloxacin
  • Ingen forudgående kemoterapi for nogen hjernetumor
  • Ingen tidligere temozolomid- eller mTOR-hæmmerbehandlinger
  • Ingen forudgående kraniel strålebehandling
  • Mere end 21 dage siden tidligere større operation (eksklusive neurokirurgisk biopsi eller resektion af GBM)
  • Ingen tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorptionen

  • Ingen samtidige enzym-inducerende antikonvulsiva, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Carbamazepin
    • Phenytoin
    • Fenobarbital
    • Primidon
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

  • Modtager ikke warfarin før studieregistrering

    • Samtidig warfarin tilladt, hvis patienter udvikler en indikation for det, mens de er tilmeldt protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (temsirolimus, temozolomid, strålebehandling)
GRUPPE 1: (temsirolimus med stråling og temozolomid) Patienterne får temsirolimus IV over 30 minutter én gang om ugen. Fra 7-10 dage senere får patienterne også oral temozolomid dagligt og gennemgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmoduleret strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 6 uger. Patienter med stabil eller reagerende sygdom fortsætter til adjuverende behandling. GRUPPE 2: (stråling og temozolomid) Patienterne modtager oral temozolomid dagligt og gennemgår samtidig 3-D konform strålebehandling eller intensitetsmoduleret strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i 6 uger. Patienter med stabil eller reagerende sygdom fortsætter til adjuverende behandling. ADJUVANT BEHANDLING: Begyndende 4-6 uger efter afslutningen af ​​kemoradioterapi får patienterne oral temozolomid på dag 1-5. Behandlingen gentages hver 28. dag i op til 6 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: farmakologisk undersøgelse
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Procedure: adjuverende terapi
Medicin: temsirolimus
Givet IV
Andre navne:
  • Torisel
  • CCI-779
  • cellecyklushæmmer 779
Stråling: 3-dimensionel konform strålebehandling
Andre navne:
  • 3D-CRT
  • 3D konform strålebehandling
Stråling: intensitetsmoduleret strålebehandling
Andre navne:
  • IMRT
Medicin: temozolomid
Gives oralt
Andre navne:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimalt tolereret dosis (MTD), bestemt i henhold til dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) klassificeret ved hjælp af Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE v3.0)
Tidsramme: Op til 24 uger
Op til 24 uger
Tid til behandlingsrelateret toksicitet vurderet ved hæmatologiske mål og CTCAE v3.0
Tidsramme: Fra registrering til dokumentation for toksicitet, op til 5 år
Fra registrering til dokumentation for toksicitet, op til 5 år
Tid til behandlingsrelateret toksicitet større end grad 3, vurderet ved CTCAE v3.0
Tidsramme: Fra registrering til dokumentation for toksicitet, op til 5 år
Fra registrering til dokumentation for toksicitet, op til 5 år
Tid til progression
Tidsramme: Fra registrering til dokumentation for progression, op til 5 år
Fra registrering til dokumentation for progression, op til 5 år
Tid til behandlingssvigt
Tidsramme: Fra registrering til dokumentation af progression, uacceptabel toksicitet eller afvisning af fortsat deltagelse af patienten, op til 5 år
Simpel opsummerende statistik vil blive suppleret med Kaplan-Meier overlevelsesestimater og relaterede konfidensintervaller. Effekten af ​​dosis og accessoriske dikotomiserede kovariater såsom køn eller alder (<50 år versus 50+ år) vil blive udforsket ved hjælp af logrank test, der involverer én kovariat ad gangen tid.
Fra registrering til dokumentation af progression, uacceptabel toksicitet eller afvisning af fortsat deltagelse af patienten, op til 5 år
Respons på terapi forbundet med patientresultatet, som vurderet ved hjælp af automatiseret morfologisk MR-ændringsdetektor og fysiologiske MR-teknikker, herunder diffusionsvægtet billeddannelse, perfusionsvægtet billeddannelse og kemisk skift-billeddannelse
Tidsramme: Op til 5 år
Logistisk regression og Cox proportional hazards-modeller vil blive brugt til at bestemme sammenhængen mellem ændringer i tumorvolumen (som vurderet af en softwarepakke) og tumorrespons og 12-måneders overlevelse (logistisk regression) og progressionsfri og samlet overlevelse (Cox proportional hazards) modeller).
Op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2006

Først opslået (Skøn)

21. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. april 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. april 2013

Sidst verificeret

1. april 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Voksen kæmpecelleglioblastom

Kliniske forsøg med farmakologisk undersøgelse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner