Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Temsirolimuusi, temotsolomidi ja sädehoito potilaiden hoidossa, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme

tiistai 9. huhtikuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus CCI-779:stä ja temotsolomidista yhdessä sädehoidon kanssa Glioblastoma Multiformessa

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan temsirolimuusin sivuvaikutuksia ja parasta annosta, kun sitä annetaan yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme. Temsirolimuusi voi pysäyttää kasvainsolujen kasvun estämällä joitain solujen kasvuun tarvittavia entsyymejä. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten temotsolomidi, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Sädehoito käyttää suurienergisiä röntgensäteitä kasvainsolujen tappamiseen. Temsirolimuusin antaminen yhdessä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä temsirolimuusin suurin siedetty annos, kun sitä annetaan temsirolomidin kanssa yhdessä sädehoidon ja sen jälkeen temotsolomidin adjuvanttihoidon kanssa potilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastoma multiforme.

II. Arvioi ja kuvaile tähän hoitoon liittyvät haittatapahtumat näillä potilailla.

III. Arvioi näiden potilaiden varhainen vaste hoitoon käyttämällä automatisoitua morfologista MRI-muutosilmaisinta ja fysiologisia MRI-tekniikoita, mukaan lukien diffuusiopainotettu kuvantaminen, perfuusiopainotettu kuvantaminen ja kemiallinen siirtokuvaus.

TOISSIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä mTOR-signalointireittien estotila perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa potilailla, joita hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla.

II. Tunnista mahdolliset farmakokineettiset yhteisvaikutukset temotsolomidin ja temsirolimuusin välillä.

III. Korreloi alustavasti eloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen ja vaste hoitoa edeltävien kasvainkudoksen molekyylimarkkereiden kanssa näillä potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on monikeskustutkimus temsirolimuusin annosta nostamalla. Potilaat jaetaan yhteen kahdesta hoitoryhmästä.

RYHMÄ 1: (temsirolimuusi säteilyn ja temotsolomidin kanssa) Potilaat saavat temsirolimuusi IV 30 minuutin ajan kerran viikossa. 7–10 päivää myöhemmin potilaat saavat myös suun kautta otettavaa temotsolomidia päivittäin ja saavat samanaikaista 3-D-konformaalista sädehoitoa tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa kerran päivässä, 5 päivänä viikossa, 6 viikon ajan. Potilaat arvioidaan 4-6 viikon kuluttua kemosädehoidon päättymisestä. Potilaat, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, jatkavat adjuvanttihoitoa. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia temsirolimuusia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavan toksisuuden. Vähintään 6 potilasta hoidetaan MTD:ssä.

RYHMÄ 2: (säteily ja temotsolomidi) Potilaat saavat oraalista temotsolomidia päivittäin ja saavat samanaikaista 3-D-konformaalista sädehoitoa tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa kerran päivässä, 5 päivänä viikossa, 6 viikon ajan. Potilaat arvioidaan 4-6 viikon kuluttua kemosädehoidon päättymisestä. Potilaat, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, jatkavat adjuvanttihoitoa.

ADJUVANTTIHOITO: Alkaen 4-6 viikkoa solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen, potilaat saavat suun kautta temotsolomidia päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.

Joillekin potilaille tehdään verikoe immuunijärjestelmän seurantaa ja translaatio-/farmakologisia tutkimuksia varten. Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan säännöllisesti 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

56

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Yhdysvallat, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Yhdysvallat, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Yhdysvallat, 58201
        • Altru Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Histologisesti vahvistettu glioblastoma multiforme (GBM)

    • Gliosarkooma ja muut 4. asteen astrosytooman muunnelmat (esim. jättisoluglioblastooma) sallittu

  • Äskettäin diagnosoitu sairaus

    • jolle on tehty kirurginen leikkaus tai kasvainbiopsia vähintään 1 viikko mutta enintään 6 viikkoa sitten
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-2
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Kolesteroli < 350 mg/dl
  • Triglyseridit < 400 mg/dl
  • AST ≤ 2,5 kertaa ULN
  • Kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei allergioita tai intoleranssia dakarbatsiinille
  • Ei jatkuvaa tai aktiivista infektiota
  • Ei oireista kongestiivista sydämen vajaatoimintaa
  • Ei epästabiilia angina pectorista
  • Ei sydämen rytmihäiriöitä
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi tutkimukseen osallistumisen
  • Ei muita hallitsemattomia sairauksia
  • Ei ruuansulatuskanavan sairautta, joka vaikuttaisi kykyyn ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä tai vaatii IV-ravintoa
  • Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 21 päivän aikana
  • Ei aktiivista, hallitsematonta peptistä haavatautia
  • Ei muita aktiivisia syöpiä, jotka vaativat hoitoa
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille
  • Haluaa ja pystyä noudattamaan antibioottiprofylaksia joko trimetopriimilla/sulfametoksatsolilla (päivittäin tai 3 kertaa viikossa) tai kuukausittain IV pentamidiinilla yhdistettynä päivittäiseen levofloksasiiniin
  • Ei aikaisempaa kemoterapiaa millekään aivokasvaimelle
  • Ei aikaisempaa temotsolomidi- tai mTOR-inhibiittorihoitoa
  • Ei aikaisempaa kallon sädehoitoa
  • Yli 21 päivää edellisestä suuresta leikkauksesta (lukuun ottamatta neurokirurgista biopsiaa tai GBM:n resektiota)
  • Ei aikaisempia leikkauksia, jotka vaikuttaisivat imeytymiseen

  • Ei samanaikaisia ​​entsyymejä indusoivia antikonvulsantteja, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Karbamatsepiini
    • Fenytoiini
    • Fenobarbitaali
    • Primidoni
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä

  • Ei saa varfariinia ennen tutkimukseen rekisteröitymistä

    • Samanaikainen varfariini on sallittu, jos potilaalla ilmenee siihen käyttöaihe tutkimussuunnitelman mukaan

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Hoito (temsirolimuusi, temotsolomidi, sädehoito)
RYHMÄ 1: (temsirolimuusi säteilyn ja temotsolomidin kanssa) Potilaat saavat temsirolimuusi IV 30 minuutin ajan kerran viikossa. 7–10 päivää myöhemmin potilaat saavat myös suun kautta otettavaa temotsolomidia päivittäin ja saavat samanaikaista 3-D-konformaalista sädehoitoa tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa kerran päivässä, 5 päivänä viikossa, 6 viikon ajan. Potilaat, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, jatkavat adjuvanttihoitoa. RYHMÄ 2: (säteily ja temotsolomidi) Potilaat saavat oraalista temotsolomidia päivittäin ja saavat samanaikaista 3-D-konformaalista sädehoitoa tai intensiteettimoduloitua sädehoitoa kerran päivässä, 5 päivänä viikossa, 6 viikon ajan. Potilaat, joilla on vakaa tai reagoiva sairaus, jatkavat adjuvanttihoitoa. ADJUVANTTIHOITO: Alkaen 4-6 viikkoa solunsalpaajahoidon päättymisen jälkeen, potilaat saavat suun kautta temotsolomidia päivinä 1-5. Hoito toistetaan 28 päivän välein enintään 6 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
Muut: farmakologinen tutkimus
Muut nimet:
  • farmakologiset tutkimukset
Menettely: adjuvanttihoito
Lääke: temsirolimuusi
Koska IV
Muut nimet:
  • Torisel
  • CCI-779
  • solusyklin estäjä 779
Säteily: 3-ulotteinen konformaalinen sädehoito
Muut nimet:
  • 3D-CRT
  • 3D-konforminen sädehoito
Säteily: intensiteettimoduloitu sädehoito
Muut nimet:
  • IMRT
Lääke: temotsolomidi
Annettu suullisesti
Muut nimet:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimaalisesti siedetty annos (MTD), joka määritetään annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) mukaan, jotka on luokiteltu käyttämällä haittatapahtumien yleisten termien kriteerien versiota 3.0 (CTCAE v3.0)
Aikaikkuna: Jopa 24 viikkoa
Jopa 24 viikkoa
Aika hoitoon liittyvään toksisuuteen hematologisilla mittauksilla ja CTCAE v3.0:lla arvioituna
Aikaikkuna: Rekisteröinnista myrkyllisyyden dokumentointiin, jopa 5 vuotta
Rekisteröinnista myrkyllisyyden dokumentointiin, jopa 5 vuotta
Aika hoitoon liittyvään toksisuuteen, joka on suurempi kuin asteen 3, arvioitu CTCAE v3.0:lla
Aikaikkuna: Rekisteröinnista myrkyllisyyden dokumentointiin, jopa 5 vuotta
Rekisteröinnista myrkyllisyyden dokumentointiin, jopa 5 vuotta
Edistymisen aika
Aikaikkuna: Rekisteröinnista etenemisasiakirjoihin, jopa 5 vuotta
Rekisteröinnista etenemisasiakirjoihin, jopa 5 vuotta
Aika hoidon epäonnistumiseen
Aikaikkuna: Rekisteröimisestä dokumentointiin etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisuudesta tai potilaan kieltäytymisestä jatkaa osallistumista, enintään 5 vuotta
Yksinkertaisia ​​yhteenvetotilastoja täydennetään Kaplan-Meier-eloonjäämisestimaateilla ja niihin liittyvillä luottamusvälillä. Annoksen ja sivudikotomisoitujen kovariaattien, kuten sukupuolen tai iän (<50 vuotta vs. 50+ vuotta) vaikutusta tutkitaan käyttämällä logrank-testausta, jossa on yksi kovariaatti kerrallaan. aika.
Rekisteröimisestä dokumentointiin etenemisestä, ei-hyväksyttävistä toksisuudesta tai potilaan kieltäytymisestä jatkaa osallistumista, enintään 5 vuotta
Potilaan lopputulokseen liittyvä hoitovaste, joka on arvioitu automaattisella morfologisella MRI-muutosdetektorilla ja fysiologisilla MRI-tekniikoilla, mukaan lukien diffuusiopainotettu kuvantaminen, perfuusiopainotettu kuvantaminen ja kemiallinen siirtokuvaus
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Logistista regressiota ja Coxin suhteellisia vaaramalleja käytetään määrittämään yhteys kasvaimen tilavuuden muutosten (jotka on arvioitu ohjelmistopaketilla) ja kasvaimen vasteen ja 12 kuukauden eloonjäämisen (logistinen regressio) sekä etenemisvapaan ja kokonaiseloonjäämisen (Coxin verrannolliset riskit) välillä. mallit).
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. toukokuuta 2006

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. marraskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2006

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2006

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. huhtikuuta 2006

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. huhtikuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa