Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Темсиролимус, темозоломид и лучевая терапия в лечении пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой

9 апреля 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы I CCI-779 и темозоломида в сочетании с лучевой терапией мультиформной глиобластомы

В этом испытании фазы I изучаются побочные эффекты и оптимальная доза темсиролимуса при совместном применении с темозоломидом и лучевой терапией при лечении пациентов с недавно диагностированной мультиформной глиобластомой. Темсиролимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Лучевая терапия использует высокоэнергетическое рентгеновское излучение для уничтожения опухолевых клеток. Назначение темсиролимуса вместе с темозоломидом и лучевой терапией может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите максимально переносимую дозу темсиролимуса при назначении темозоломида в сочетании с лучевой терапией с последующей адъювантной терапией темозоломидом у пациентов с впервые диагностированной мультиформной глиобластомой.

II. Оцените и опишите нежелательные явления, связанные с этим режимом у этих пациентов.

III. Оцените ранний ответ на терапию у этих пациентов, используя автоматический детектор морфологических изменений МРТ и физиологические методы МРТ, включая диффузионно-взвешенную визуализацию, перфузионно-взвешенную визуализацию и визуализацию химического сдвига.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите статус ингибирования сигнальных путей mTOR в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов, получающих лечение по этой схеме.

II. Определите потенциальные фармакокинетические взаимодействия между темозоломидом и темсиролимусом.

III. Предварительно сопоставьте выживаемость, выживаемость без прогрессирования и ответ с молекулярными маркерами опухолевой ткани до лечения у этих пациентов.

ПЛАН: Это многоцентровое исследование темсиролимуса с увеличением дозы. Пациенты распределены в 1 из 2 лечебных групп.

ГРУППА 1: (темсиролимус с лучевой терапией и темозоломид) Пациенты получают темсиролимус внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю. Начиная с 7-10 дней спустя, пациенты также получают пероральный темозоломид ежедневно и одновременно проходят трехмерную конформную лучевую терапию или лучевую терапию с модулированной интенсивностью один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 6 недель. Пациенты оцениваются через 4-6 недель после завершения химиолучевой терапии. Пациенты со стабильным или отвечающим на лечение заболеванием переходят к адъювантной терапии. Группы из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы темсиролимуса до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. В МТД лечатся не менее 6 пациентов.

ГРУППА 2: (облучение и темозоломид) Пациенты получают темозоломид перорально ежедневно и одновременно проходят трехмерную конформную лучевую терапию или лучевую терапию с модулированной интенсивностью один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 6 недель. Пациенты оцениваются через 4-6 недель после завершения химиолучевой терапии. Пациенты со стабильным или отвечающим на лечение заболеванием переходят к адъювантной терапии.

ВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ: Начиная с 4-6 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают пероральный темозоломид в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Некоторым пациентам проводят забор крови для иммунного мониторинга и трансляционных/фармакологических исследований. После завершения исследуемого лечения пациенты периодически наблюдались в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Соединенные Штаты, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Соединенные Штаты, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Соединенные Штаты, 58201
        • Altru Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная мультиформная глиобластома (GBM)

    • Допускаются глиосаркома и другие варианты астроцитомы 4 степени (например, гигантоклеточная глиобластома).

  • Недавно диагностированное заболевание

    • Перенес хирургическую резекцию или биопсию опухоли не менее 1 недели, но не более 6 недель назад.
  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм^3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
  • Общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Холестерин < 350 мг/дл
  • Триглицериды < 400 мг/дл
  • АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Креатинин ≤ 1,5 раза выше ВГН
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие в анамнезе аллергии или непереносимости дакарбазина
  • Отсутствие продолжающейся или активной инфекции
  • Нет симптоматической застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие сердечной аритмии
  • Отсутствие психиатрических заболеваний или социальных ситуаций, препятствующих соблюдению режима исследования.
  • Нет другой неконтролируемой болезни
  • Отсутствие заболеваний желудочно-кишечного тракта, влияющих на способность принимать пероральные препараты или требующих внутривенного питания
  • Отсутствие значительных травм в течение последних 21 дня
  • Отсутствие активной, неконтролируемой пептической язвы
  • Отсутствие других активных видов рака, требующих терапии
  • Отсутствие сопутствующей комбинированной антиретровирусной терапии для ВИЧ-позитивных пациентов
  • Желание и способность соблюдать антибиотикопрофилактику либо триметопримом/сульфаметоксазолом (ежедневно или 3 раза в неделю), либо ежемесячно в/в пентамидин в сочетании с ежедневным левофлоксацином
  • Отсутствие предшествующей химиотерапии любой опухоли головного мозга
  • Отсутствие предшествующей терапии темозоломидом или ингибитором mTOR
  • Отсутствие предшествующей краниальной лучевой терапии
  • Более 21 дня после предшествующей серьезной операции (за исключением нейрохирургической биопсии или резекции ГБМ)
  • Отсутствие предшествующих хирургических вмешательств, влияющих на абсорбцию

  • Нет одновременных противосудорожных препаратов, индуцирующих ферменты, включая любое из следующего:

    • Карбамазепин
    • Фенитоин
    • Фенобарбитал
    • Примидон
  • Нет других параллельных исследуемых агентов

  • Отсутствие приема варфарина до регистрации в исследовании

    • Параллельный прием варфарина разрешен, если у пациентов появляются показания к его применению во время регистрации в протоколе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (темсиролимус, темозоломид, лучевая терапия)
ГРУППА 1: (темсиролимус с лучевой терапией и темозоломид) Пациенты получают темсиролимус внутривенно в течение 30 минут один раз в неделю. Начиная с 7-10 дней спустя, пациенты также получают пероральный темозоломид ежедневно и одновременно проходят трехмерную конформную лучевую терапию или лучевую терапию с модулированной интенсивностью один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 6 недель. Пациенты со стабильным или отвечающим на лечение заболеванием переходят к адъювантной терапии. ГРУППА 2: (облучение и темозоломид) Пациенты получают темозоломид перорально ежедневно и одновременно проходят трехмерную конформную лучевую терапию или лучевую терапию с модулированной интенсивностью один раз в день, 5 дней в неделю, в течение 6 недель. Пациенты со стабильным или отвечающим на лечение заболеванием переходят к адъювантной терапии. ВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ: Начиная с 4-6 недель после завершения химиолучевой терапии пациенты получают пероральный темозоломид в дни 1-5. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: фармакологическое исследование
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Процедура: адъювантная терапия
Лекарство: темсиролимус
Учитывая IV
Другие имена:
  • Торизель
  • ТПП-779
  • ингибитор клеточного цикла 779
Радиация: Трехмерная конформная лучевая терапия
Другие имена:
  • 3D-ЭЛТ
  • 3D конформная лучевая терапия
Радиация: лучевая терапия с модулированной интенсивностью
Другие имена:
  • IMRT
Лекарство: темозоломид
Дается устно
Другие имена:
  • Темодар
  • Щ 52365
  • Темодал
  • ТМЗ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (MTD), определяемая в соответствии с дозолимитирующей токсичностью (DLT), классифицированной с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 3.0 (CTCAE v3.0)
Временное ограничение: До 24 недель
До 24 недель
Время до токсичности, связанной с лечением, по оценке гематологических показателей и CTCAE v3.0
Временное ограничение: От регистрации до документирования токсичности до 5 лет
От регистрации до документирования токсичности до 5 лет
Время до токсичности, связанной с лечением, выше 3 степени, по оценке CTCAE v3.0
Временное ограничение: От регистрации до документирования токсичности до 5 лет
От регистрации до документирования токсичности до 5 лет
Время до прогресса
Временное ограничение: От регистрации до оформления прогресса до 5 лет
От регистрации до оформления прогресса до 5 лет
Время до неудачи лечения
Временное ограничение: От регистрации до документирования прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента от продолжения участия до 5 лет.
Простые сводные статистические данные будут дополнены оценками выживаемости Каплана-Мейера и соответствующими доверительными интервалами. Влияние дозы и вспомогательных дихотомических переменных, таких как пол или возраст (<50 лет по сравнению с 50+ лет), будет изучаться с использованием логрангового тестирования, включающего одну коварианту за раз. время.
От регистрации до документирования прогрессирования, неприемлемой токсичности или отказа пациента от продолжения участия до 5 лет.
Ответ на терапию, связанный с исходом пациента, по оценке с помощью автоматического детектора морфологических изменений МРТ и физиологических методов МРТ, включая диффузионно-взвешенную визуализацию, перфузионно-взвешенную визуализацию и визуализацию химического сдвига.
Временное ограничение: До 5 лет
Логистическая регрессия и модели пропорциональных рисков Кокса будут использоваться для определения связи между изменениями объема опухоли (по оценке с помощью пакета программного обеспечения) и реакцией опухоли и 12-месячной выживаемостью (логистическая регрессия), а также выживаемостью без прогрессирования и общей выживаемостью (пропорциональные риски Кокса). модели).
До 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2006 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 апреля 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 апреля 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 апреля 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 апреля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 апреля 2013 г.

Последняя проверка

1 апреля 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (Грант/контракт NIH США)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться