Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Temsirolimus, Temozolomide och strålbehandling vid behandling av patienter med nydiagnostiserat Glioblastoma Multiforme

9 april 2013 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En fas I-studie av CCI-779 och Temozolomide i kombination med strålbehandling vid Glioblastoma Multiforme

Denna fas I-studie studerar biverkningar och bästa dos av temsirolimus när det ges tillsammans med temozolomid och strålbehandling vid behandling av patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme. Temsirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att döda tumörceller. Att ge temsirolimus tillsammans med temozolomid och strålbehandling kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den maximalt tolererade dosen av temsirolimus när det administreras med temozolomid i kombination med strålbehandling följt av adjuvant temozolomid hos patienter med nydiagnostiserat glioblastoma multiforme.

II. Bedöm och beskriv de biverkningar som är förknippade med denna kur hos dessa patienter.

III. Utvärdera det tidiga svaret på terapi hos dessa patienter med hjälp av en automatiserad morfologisk MRT-förändringsdetektor och fysiologiska MRT-tekniker, inklusive diffusionsvägd avbildning, perfusionsviktad avbildning och kemisk skiftavbildning.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm hämningsstatusen för mTOR-signalvägar i perifera mononukleära blodceller hos patienter som behandlas med denna regim.

II. Identifiera potentiella farmakokinetiska interaktioner mellan temozolomid och temsirolimus.

III. Korrelera, preliminärt, överlevnad, progressionsfri överlevnad och respons med molekylära markörer för tumörvävnad före behandling hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en multicenter, dosökningsstudie av temsirolimus. Patienterna tilldelas 1 av 2 behandlingsgrupper.

GRUPP 1: (temsirolimus med strålning och temozolomid) Patienter får temsirolimus IV under 30 minuter en gång i veckan. Med början 7-10 dagar senare får patienter också oral temozolomid dagligen och genomgår samtidig 3-D konform strålbehandling eller intensitetsmodulerad strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan, i 6 veckor. Patienterna utvärderas 4-6 veckor efter avslutad kemoradioterapi. Patienter med stabil eller svarande sjukdom fortsätter till adjuvant terapi. Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av temsirolimus tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever en dosbegränsande toxicitet. Minst 6 patienter behandlas på MTD.

GRUPP 2: (strålning och temozolomid) Patienter får oral temozolomid dagligen och genomgår samtidig 3-D konform strålbehandling eller intensitetsmodulerad strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan, i 6 veckor. Patienterna utvärderas 4-6 veckor efter avslutad kemoradioterapi. Patienter med stabil eller svarande sjukdom fortsätter till adjuvant terapi.

ADJUVANT BEHANDLING: Börjar 4-6 veckor efter avslutad kemoradioterapi patienter får oral temozolomid på dagarna 1-5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Vissa patienter genomgår blodinsamling för immunövervakning och translationella/farmakologiska studier. Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i 5 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
    • Iowa
      • Clive, Iowa, Förenta staterna, 50325
        • Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Iowa Methodist Medical Center
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
        • Mercy Medical Center - Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50316
        • Iowa Lutheran Hospital
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50307
        • Mercy Capitol
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50309
        • Iowa Oncology Research Association CCOP
      • Des Moines, Iowa, Förenta staterna, 50314
        • Medical Oncology and Hematology Associates
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Förenta staterna, 58201
        • Altru Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat glioblastoma multiforme (GBM)

    • Gliosarkom och andra astrocytomvarianter av grad 4 (t.ex. jättecellsglioblastom) tillåtna

  • Nydiagnostiserad sjukdom

    • Har genomgått kirurgisk resektion eller biopsi av tumören för minst 1 vecka men inte mer än 6 veckor sedan
  • ECOG-prestandastatus 0-2
  • Absolut antal neutrofiler ≥ 1 500/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm^3
  • Totalt bilirubin ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
  • Kolesterol < 350 mg/dL
  • Triglycerider < 400 mg/dL
  • AST ≤ 2,5 gånger ULN
  • Kreatinin ≤ 1,5 gånger ULN
  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • Ingen historia av allergi eller intolerans mot dacarbazin
  • Ingen pågående eller aktiv infektion
  • Ingen symtomatisk kronisk hjärtsvikt
  • Ingen instabil angina pectoris
  • Ingen hjärtarytmi
  • Ingen psykiatrisk sjukdom eller social situation som skulle hindra studieföljsamhet
  • Ingen annan okontrollerad sjukdom
  • Ingen sjukdom i mag-tarmkanalen som påverkar förmågan att ta oral medicin eller som kräver IV-försörjning
  • Ingen betydande traumatisk skada under de senaste 21 dagarna
  • Ingen aktiv, okontrollerad magsårsjukdom
  • Inga andra aktiva cancerformer som kräver terapi
  • Ingen samtidig antiretroviral kombinationsbehandling för HIV-positiva patienter
  • Vill och kan följa antibiotikaprofylax med antingen trimetoprim/sulfametoxazol (dagligen eller 3 gånger per vecka) eller månatlig IV pentamidin kombinerat med dagligt levofloxacin
  • Ingen tidigare kemoterapi för någon hjärntumör
  • Inga tidigare temozolomid- eller mTOR-hämmarebehandlingar
  • Ingen tidigare kranial strålbehandling
  • Mer än 21 dagar sedan tidigare större operation (exklusive neurokirurgisk biopsi eller resektion av GBM)
  • Inga tidigare kirurgiska ingrepp som påverkar absorptionen

  • Inga samtidiga enzyminducerande antikonvulsiva medel, inklusive något av följande:

    • Karbamazepin
    • fenytoin
    • Fenobarbital
    • Primidon
  • Inga andra samtidiga undersökningsagenter

  • Får inte warfarin före studieregistrering

    • Samtidig warfarin tillåts om patienter utvecklar en indikation för det medan de är inskrivna på protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (temsirolimus, temozolomid, strålbehandling)
GRUPP 1: (temsirolimus med strålning och temozolomid) Patienter får temsirolimus IV under 30 minuter en gång i veckan. Med början 7-10 dagar senare får patienter också oral temozolomid dagligen och genomgår samtidig 3-D konform strålbehandling eller intensitetsmodulerad strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan, i 6 veckor. Patienter med stabil eller svarande sjukdom fortsätter till adjuvant terapi. GRUPP 2: (strålning och temozolomid) Patienter får oral temozolomid dagligen och genomgår samtidig 3-D konform strålbehandling eller intensitetsmodulerad strålbehandling en gång dagligen, 5 dagar i veckan, i 6 veckor. Patienter med stabil eller svarande sjukdom fortsätter till adjuvant terapi. ADJUVANT BEHANDLING: Börjar 4-6 veckor efter avslutad kemoradioterapi patienter får oral temozolomid på dagarna 1-5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 6 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: farmakologisk studie
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Procedur: adjuvant terapi
Läkemedel: temsirolimus
Givet IV
Andra namn:
  • Torisel
  • CCI-779
  • cellcykelhämmare 779
Strålning: 3-dimensionell konform strålterapi
Andra namn:
  • 3D-CRT
  • 3D konform strålterapi
Strålning: intensitetsmodulerad strålbehandling
Andra namn:
  • IMRT
Läkemedel: temozolomid
Ges oralt
Andra namn:
  • Temodar
  • SCH 52365
  • Temodal
  • TMZ

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximalt tolererad dos (MTD), bestäms enligt dosbegränsande toxicitet (DLT) graderad med Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0 (CTCAE v3.0)
Tidsram: Upp till 24 veckor
Upp till 24 veckor
Tid till behandlingsrelaterad toxicitet bedömd med hematologiska mätningar och CTCAE v3.0
Tidsram: Från registrering till dokumentation av toxicitet, upp till 5 år
Från registrering till dokumentation av toxicitet, upp till 5 år
Tid till behandlingsrelaterad toxicitet större än grad 3, bedömd av CTCAE v3.0
Tidsram: Från registrering till dokumentation av toxicitet, upp till 5 år
Från registrering till dokumentation av toxicitet, upp till 5 år
Dags för progression
Tidsram: Från registrering till dokumentation av progression, upp till 5 år
Från registrering till dokumentation av progression, upp till 5 år
Dags till behandlingsmisslyckande
Tidsram: Från registrering till dokumentation av progression, oacceptabel toxicitet eller vägran att fortsätta delta av patienten, upp till 5 år
Enkel sammanfattande statistik kommer att kompletteras med Kaplan-Meier överlevnadsuppskattningar och relaterade konfidensintervall. Effekten av dos och tillhörande dikotomiserade kovariater som kön eller ålder (<50 år mot 50+ år) kommer att undersökas med hjälp av logrank testning som involverar en kovariat i taget tid.
Från registrering till dokumentation av progression, oacceptabel toxicitet eller vägran att fortsätta delta av patienten, upp till 5 år
Respons på terapi associerad med patientresultat, utvärderad med automatiserad morfologisk MRT-förändringsdetektor och fysiologiska MRI-tekniker, inklusive diffusionsvägd avbildning, perfusionsviktad avbildning och kemisk skiftavbildning
Tidsram: Upp till 5 år
Logistisk regression och Cox proportionella hazards-modeller kommer att användas för att fastställa sambandet mellan förändringar i tumörvolym (som bedöms av ett mjukvarupaket) och tumörsvar och 12-månaders överlevnad (logistisk regression) och progressionsfri och total överlevnad (Cox proportional hazards) modeller).
Upp till 5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2006

Primärt slutförande (Faktisk)

1 november 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2006

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2006

Första postat (Uppskatta)

21 april 2006

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

10 april 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

9 april 2013

Senast verifierad

1 april 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2009-00642
  • U10CA025224 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N027D
  • CDR0000467232
  • NCCTG-N027D

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera