Temsirolimo, Temozolomida e Radioterapia no Tratamento de Pacientes com Glioblastoma Multiforme Recentemente Diagnosticado
Um estudo de fase I de CCI-779 e temozolomida em combinação com radioterapia em glioblastoma multiforme
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Determinar a dose máxima tolerada de temsirolimus quando administrado com temozolomida em combinação com radioterapia seguida de temozolomida adjuvante em pacientes com glioblastoma multiforme recém-diagnosticado.
II. Avalie e descreva os eventos adversos associados a esse regime nesses pacientes.
III. Avalie a resposta precoce à terapia nesses pacientes usando um detector de alteração morfológica de ressonância magnética automatizado e técnicas de ressonância magnética fisiológica, incluindo imagens ponderadas por difusão, imagens ponderadas por perfusão e imagens por deslocamento químico.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Determinar o estado de inibição das vias de sinalização mTOR em células mononucleares do sangue periférico em pacientes tratados com este regime.
II. Identificar potenciais interações farmacocinéticas entre temozolomida e temsirolimus.
III. Correlacione, preliminarmente, sobrevida, sobrevida livre de progressão e resposta com marcadores moleculares de tecido tumoral pré-tratamento nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico de escalonamento de dose de temsirolimus. Os pacientes são designados para 1 de 2 grupos de tratamento.
GRUPO 1: (temsirolimus com radiação e temozolomida) Os pacientes recebem temsirolimus IV durante 30 minutos uma vez por semana. Começando 7 a 10 dias depois, os pacientes também recebem temozolomida oral diariamente e são submetidos a radioterapia conformada 3-D concomitante ou radioterapia de intensidade modulada uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas. Os pacientes são avaliados 4-6 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia. Pacientes com doença estável ou responsiva seguem para terapia adjuvante. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de temsirolimus até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes experimentam uma toxicidade limitante da dose. Pelo menos 6 pacientes são tratados no MTD.
GRUPO 2: (radiação e temozolomida) Os pacientes recebem temozolomida oral diariamente e são submetidos a radioterapia conformada 3-D concomitante ou radioterapia de intensidade modulada uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas. Os pacientes são avaliados 4-6 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia. Pacientes com doença estável ou responsiva seguem para terapia adjuvante.
TERAPIA ADJUVANTE: Começando 4-6 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem temozolomida oral nos dias 1-5. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Alguns pacientes são submetidos a coleta de sangue para monitoramento imunológico e estudos translacionais/farmacológicos. Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por 5 anos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
- Mayo Clinic in Florida
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Iowa
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Clive, Iowa, Estados Unidos, 50325
- Medical Oncology and Hematology Associates-West Des Moines
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Methodist Medical Center
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Mercy Medical Center - Des Moines
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50316
- Iowa Lutheran Hospital
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50307
- Mercy Capitol
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309
- Iowa Oncology Research Association CCOP
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50314
- Medical Oncology and Hematology Associates
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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North Dakota
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Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58201
- Altru Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Glioblastoma multiforme (GBM) confirmado histologicamente
- Gliossarcoma e outras variantes de astrocitoma grau 4 (por exemplo, glioblastoma de células gigantes) são permitidos
Doença recém-diagnosticada
- Foi submetido a ressecção cirúrgica ou biópsia do tumor há pelo menos 1 semana, mas não mais de 6 semanas atrás
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
- Colesterol < 350 mg/dL
- Triglicerídeos < 400 mg/dL
- AST ≤ 2,5 vezes LSN
- Creatinina ≤ 1,5 vezes LSN
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem história de alergia ou intolerância à dacarbazina
- Nenhuma infecção contínua ou ativa
- Sem insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Sem angina de peito instável
- Sem arritmia cardíaca
- Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a adesão ao estudo
- Nenhuma outra doença descontrolada
- Nenhuma doença do trato gastrointestinal que afete a capacidade de tomar medicação oral ou requeira alimentação IV
- Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 21 dias
- Sem úlcera péptica ativa e descontrolada
- Nenhum outro câncer ativo que requeira terapia
- Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos
- Disposto e capaz de cumprir a profilaxia antibiótica com trimetoprima/sulfametoxazol (diariamente ou 3 vezes por semana) ou pentamidina IV mensal combinada com levofloxacina diariamente
- Sem quimioterapia anterior para qualquer tumor cerebral
- Nenhuma terapia prévia com inibidores de temozolomida ou mTOR
- Sem radioterapia craniana prévia
- Mais de 21 dias desde cirurgia de grande porte anterior (excluindo biópsia neurocirúrgica ou ressecção de GBM)
- Sem procedimentos cirúrgicos anteriores que afetem a absorção
Nenhum anticonvulsivante indutor de enzima concomitante, incluindo qualquer um dos seguintes:
- carbamazepina
- fenitoína
- fenobarbital
- Primidona
- Nenhum outro agente experimental concomitante
Não receber varfarina antes do registro no estudo
- Varfarina concomitante permitida se os pacientes desenvolverem uma indicação para ela enquanto inscritos no protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento (temsirolimus, temozolomida, radioterapia)
GRUPO 1: (temsirolimus com radiação e temozolomida) Os pacientes recebem temsirolimus IV durante 30 minutos uma vez por semana.
Começando 7 a 10 dias depois, os pacientes também recebem temozolomida oral diariamente e são submetidos a radioterapia conformada 3-D concomitante ou radioterapia de intensidade modulada uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas.
Pacientes com doença estável ou responsiva seguem para terapia adjuvante.
GRUPO 2: (radiação e temozolomida) Os pacientes recebem temozolomida oral diariamente e são submetidos a radioterapia conformada 3-D concomitante ou radioterapia de intensidade modulada uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas.
Pacientes com doença estável ou responsiva seguem para terapia adjuvante.
TERAPIA ADJUVANTE: Começando 4-6 semanas após a conclusão da quimiorradioterapia, os pacientes recebem temozolomida oral nos dias 1-5.
O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 6 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
Dado oralmente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD), determinada de acordo com as toxicidades limitantes da dose (DLTs) classificadas usando o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0 (CTCAE v3.0)
Prazo: Até 24 semanas
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Até 24 semanas
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Tempo para toxicidade relacionada ao tratamento, conforme avaliado por medidas hematológicas e CTCAE v3.0
Prazo: Do registro à documentação de toxicidade, até 5 anos
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Do registro à documentação de toxicidade, até 5 anos
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Tempo para toxicidade relacionada ao tratamento maior que grau 3, avaliado por CTCAE v3.0
Prazo: Do registro à documentação de toxicidade, até 5 anos
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Do registro à documentação de toxicidade, até 5 anos
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Tempo para progressão
Prazo: Do registo à documentação da progressão, até 5 anos
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Do registo à documentação da progressão, até 5 anos
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Tempo para falha do tratamento
Prazo: Do registro à documentação da progressão, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente em continuar a participação, até 5 anos
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Estatísticas resumidas simples serão suplementadas com estimativas de sobrevivência de Kaplan-Meier e intervalos de confiança relacionados. O efeito da dose e covariáveis dicotomizadas auxiliares, como sexo ou idade (<50 anos versus 50 anos ou mais), será explorado usando o teste logrank envolvendo uma covariável em um tempo.
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Do registro à documentação da progressão, toxicidade inaceitável ou recusa do paciente em continuar a participação, até 5 anos
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Resposta à terapia associada ao resultado do paciente, conforme avaliado por detector de alteração morfológica automática de ressonância magnética e técnicas de ressonância magnética fisiológica, incluindo imagem ponderada por difusão, imagem ponderada por perfusão e imagem por deslocamento químico
Prazo: Até 5 anos
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Regressão logística e modelos de riscos proporcionais de Cox serão usados para determinar a associação entre mudanças no volume do tumor (conforme avaliado por um pacote de software) e resposta do tumor e sobrevida de 12 meses (regressão logística) e sobrevida livre de progressão e sobrevida global (riscos proporcionais de Cox modelos).
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Até 5 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jann Sarkaria, North Central Cancer Treatment Group
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Glioblastoma
- Gliossarcoma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antineoplásicos
- Antifúngicos
- Temozolomida
- Sirolimo
Outros números de identificação do estudo
- NCI-2009-00642
- U10CA025224 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- N027D
- CDR0000467232
- NCCTG-N027D
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