統合失調症における禁煙のためのニコチン補充療法

バックグラウンド：

統合失調症患者の 74 ～ 92% がたばこを吸っていますが、米国の成人人口の 24% とマサチューセッツ州の成人の 18% が喫煙しています (1-3)。 統合失調症の患者は、1 日あたりの平均喫煙本数も多く (4)、ニコチンの主要代謝物であるコチニンの血清レベルが高くなります。 喫煙は、過去 29 年間、米国の一般人口における予防可能な罹患率と早期死亡率の唯一の最も重要な原因であると特定されてきました (6, 7)。 統合失調症患者は健康に劣るライフスタイルを送り (8)、適切な定期的および予防的医療を受ける可能性が低い (9-12) という問題と相まって、統合失調症患者にとって重度の喫煙は重大かつ軽視されている公衆衛生上の問題です。 統合失調症の患者は、統合失調症でない人よりも明らかに罹患率が高く、「自然な原因」による早期死亡率が高く (13-22)、心血管疾患または肺疾患による早期死亡の可能性が高い (14、19、23-26)。 統合失調症の女性は癌による早期死亡のリスクが高いことが示されており(24)、一般集団と比較して統合失調症患者の癌による死亡率が低いことを示す以前の研究は確認されていません(14、27、28)。 統合失調症患者の禁煙プログラムが成功すれば、この増加した医学的罹患率と死亡率を減らすことができます。 統合失調症または統合失調感情障害の 50 人の患者のコホートにおけるニコチン使用のパターンに関する最近の報告は、この点を強調しています。 45.8% が現在、喫煙に関連した健康上の問題を抱えていると報告しています。 95.8% が喫煙を減らそうとしたが失敗した。 70% が真剣に禁煙を試みました (29)。 統合失調症患者のための禁煙プログラムは、80% ものコンプライアンス率を報告しています (30)。

統合失調症患者ではニコチン受容体の数が減少していることが示されており (31, 32)、統合失調症における大量喫煙は、この不足を克服しようとする試みに起因する可能性があります。 統合失調症の患者に対するニコチンの利点には、統合失調症および抗精神病治療に関連する特定の認知障害のいくつかの逆転が含まれます[(33-37)。 ニコチンは、学習、視覚的および空間的な作業記憶、注意力、聴覚感覚ゲーティング、滑らかな追跡眼球運動および反応時間を改善することが示されています (38, 39)。 慢性ニコチン治療のプラスの効果は時間の経過とともに持続するようであり、いくつかの研究では、慢性ニコチン治療による認知の改善は時間の経過とともにより確実になります (40)。 統合失調症患者の禁煙は、陽性症状の増加と関連しています (30)。 非定型抗精神病薬による治療は、禁煙治療の有効性を高める可能性があります (41-43)。 この効果の機序は不明ですが、錐体外路系の副作用の減少、陰性症状に対する有効性の改善、またはグルタミン酸作動系への影響が原因である可能性があります。 NRT と抗うつ薬の併用は、NRT 単独療法よりも禁煙率を高めることが示されていますが (44)、抗うつ薬単独よりも禁煙率が高くなることはありません (45)。

ニコチン置換療法 (NRT) は、非精神病患者において十分に確立された有効性を持つ禁煙の強力な補助であり (46-49)、禁煙を達成できない人の喫煙害の軽減を促進するための潜在的なツールとして提案されています (50)。 . NRT を使用した統合失調症患者の禁煙の結果は、非常にばらつきがあります。 Ziedonis とその同僚は、24 人の統合失調症患者に最大 10 週間、CBT に加えてパッチ、ガム、または組み合わせで投与されるさまざまな用量の NRT を使用しました (51)。 12 人の被験者が試験を完了しました。 禁煙率は 6 ヶ月で 13% でした (51)。 ある研究では、非定型抗精神病薬をニコチン経皮パッチと組み合わせて使用​​すると、禁煙率が大幅に向上することが示されています (非定型薬グループの 55.6% に対して、標準型グループの 22.2%) (41)。 この研究では、45 人の統合失調症患者における治療終了時点での全体的な禁煙率は 35% でした。 しかし、精神病患者における経皮ニコチンパッチの急性効果に関する別の研究では、急激に喫煙をやめた患者はおらず、ヘビースモーカーのみがタバコの消費量を減らした(52)。

統合失調症患者における NRT の安全性は、非常に小規模でしか評価されていません。 ある重要な試験では、統合失調症患者の喫煙行動、血中ニコチン濃度、および毒性の徴候に対する 21 mg のニコチン パッチの効果が調べられました (53)。 このクロスオーバー試験では、10 人の男性退役軍人が、ニコチン パッチとプラセボ パッチを装着している間にモニターされました。 ニコチン パッチの状態は、80% の患者で毒性の徴候のないニコチン レベルの増加と CO レベルの減少に関連していました。 NRTによる精神症状の悪化を報告した試験はありません。 統合失調症における NRT の有効性と安全性を評価するには、NRT を行動支援と組み合わせた大規模な研究が必要です。

治療成分:

被験者は、臨床的に安定しており、現在統合失調症または統合失調感情障害の治療を受けている外来患者です。 被験者は、ケースマネージャー、居住治療施設、および外来治療者からの紹介を通じて募集されます。 被験者は 1 日あたり 1/2 パックのタバコを吸う必要があり、禁煙を希望しています。

被験者は、ニコチンパッチ（NRT）とプラセボまたはニコチンパッチとブプロピオンSRを組み合わせた認知行動禁煙療法（CBT）を受けるようにランダムに割り当てられます。 ザイバンによる治療に耐えられない、または禁忌のある被験者は、登録して CBT および非盲検 NRT のみを受けることができます。 すべての被験者は、薬理学的治療に加えて、統合失調症患者の禁煙治療のために設計された12セッションのグループ認知行動療法（CBT）プログラムを受けます。

評価コンポーネント:

このプロトコルの評価コンポーネントには、精神症状の安定性、精神科薬の血清レベル、およびベースライン時と 4、8、12、14 週目での薬の副作用、および治療介入中と毎週の喫煙の減少または禁煙の程度について患者を監視することが含まれます。 6、12、24 か月。

ベースラインで、被験者は人口統計学的アンケートに回答します。 治療を開始する前に、被験者は、陰性症状の評価スケジュール（SANS）、陽性および陰性症状スケール（PANSS）、ハミルトンうつ病スケール (HamD)、ハミルトン不安スケール (HamA)、異常不随意運動スケール (AIMS)、シンプソン アンガス スケール、および SAFTEE。 簡単な認知バッテリーには、反応抑制（単一試行ストループ）、警戒（継続的なパフォーマンステスト）、言語流暢性（FAS）、言語記憶（カリフォルニア言語学習テスト）、作業記憶（文字数スパン）、非言語的記憶のテストが含まれます。記憶 (ベントン視力保持テスト)、精神運動能力 (溝付きペグ ボード タスク)、実行機能 (トレイル メイキングまたはロンドン塔)。 ベースラインの一酸化炭素 (CO) 測定値を自己報告と共に使用して、1 日あたりの喫煙本数を検証します。 ベースラインでのコチニンおよび抗精神病レベルについて血清を採取する。 体重は、ベースライン、12 および 24 週にチェックされます。

被験者は、3週目と4週目の間に禁煙日を設定します。評価バッテリーは、禁煙日の直後の4週目に繰り返されます。 また、患者がグループと投薬治療を中止する12週目にも繰り返されます。 臨床バッテリーおよび CO 測定を含む評価は、14 週目、禁煙治療の終了から 2 週間後、および 24 週目に行われます。 被験者はまた、タバコの使用とCO 測定のフォローアップ自己報告のために1年と2年に連絡されます。

特定の目的: 治療

1. 現在処方箋では利用できないニコチン代替療法を、重大な精神疾患の患者が利用できるようにします。
2. マサチューセッツ州公衆衛生局と共同でマサチューセッツ大学医学部が開発したトレーニングプロトコルを使用して、重度の精神疾患患者の治療に専門知識を持つスタッフメンバーをタバコ治療スペシャリストに訓練します。
3. 重度の精神疾患患者にたばこ治療を提供できるセンターのネットワークを確立します。

特定の目的: 評価

1. NRT とプラセボ、および NRT とブプロピオン SR を組み合わせた認知行動療法を使用して、統合失調症および統合失調感情障害の患者の禁煙試行中の禁煙率、喫煙減少率、および精神症状の安定性を評価します。
2. 抗精神病薬と組み合わせた場合の統合失調症および統合失調感情障害の患者におけるニコチン置換療法の安全性を評価します。
3. ブプロピオン SR および抗精神病薬と組み合わせた場合の、統合失調症および統合失調感情障害の患者におけるニコチン置換療法の安全性を評価します。

仮説:

1. ブプロピオン SR および認知行動療法と組み合わせたニコチン補充療法は、統合失調症および統合失調感情障害患者の CBT に NRT のみを追加した場合と比較して、禁煙率および禁煙率の改善に関連します。
2. ブプロピオン SR と組み合わせたニコチン補充療法は、喫煙をやめた統合失調症および統合失調感情障害の患者において、NRT 単独と比較した場合、陰性症状、抑うつおよび衝動性の改善に関連します。
3. 非定型抗精神病薬による同時治療は、従来の抗精神病薬による同時治療と比較して、統合失調症および統合失調感情障害患者の禁煙および減少に対するブプロピオン SR および NRT とプラセボを組み合わせた NRT の有効性をさらに高めます。
4. ベースラインのコチニンが 250 ng/ml 未満の患者は、ベースラインのコチニンが 250 ng/ml を超える患者よりも禁煙率が高くなります。