정신분열증의 금연을 위한 니코틴 대체 요법

배경:

정신분열병 환자의 74~92%가 담배를 피우는 반면 미국 성인 인구의 24%, 매사추세츠 성인의 18%가 담배를 피웁니다(1-3). 정신분열병 환자는 또한 하루 평균 더 많은 담배를 피우고(4) 니코틴의 주요 대사물질인 코티닌의 혈청 수치가 더 높아집니다. 담배 흡연은 지난 29년 동안 미국 일반 인구에서 예방 가능한 이환율과 조기 사망의 가장 중요한 단일 원인으로 확인되었습니다(6, 7). 정신분열증 환자는 덜 건강한 생활 방식을 유지하고(8) 적절한 일상적이고 예방적인 의료 서비스를 받을 가능성이 낮을 수 있다는(9-12) 문제에 더해, 심한 흡연은 정신분열증 환자에게 중요하고 간과되는 공중 보건 문제를 나타냅니다. 정신분열증 환자는 분명히 정신분열증이 없는 사람보다 이환율과 '자연적 원인'으로 인한 조기 사망이 더 크고(13-22) 심혈관 또는 폐 질환으로 조기 사망할 가능성이 더 높습니다(14, 19, 23-26). 정신분열증이 있는 여성은 암으로 인한 조기 사망 위험이 증가하는 것으로 나타났으며(24) 일반 인구에 비해 정신분열증 환자의 암으로 인한 사망률이 낮다는 이전 연구는 확인되지 않았습니다(14, 27, 28). 정신분열증 환자를 위한 성공적인 금연 프로그램은 이러한 증가된 의학적 이환율과 사망률을 줄일 수 있습니다. 정신분열증 또는 정신분열정동 장애가 있는 50명의 환자 코호트에서 니코틴 사용 패턴에 대한 최근 보고서는 이 점을 강조합니다. 코호트의 평균 연령은 47세였으며 매일 흡연을 시작한 평균 연령은 20세였습니다. 45.8%는 현재 흡연 관련 건강 문제가 있다고 보고했습니다. 95.8%는 금연을 시도했지만 실패했습니다. 70%는 금연을 위해 진지한 시도를 했습니다(29). 정신분열증 환자를 위한 금연 프로그램은 80%(30)의 높은 순응률을 보고했습니다.

니코틴 수용체는 정신분열증 환자에서 감소하는 것으로 나타났으며(31, 32) 정신분열증에서 과도한 흡연은 이러한 결핍을 극복하려는 시도에 기인할 수 있습니다. 정신분열증 환자에 대한 니코틴의 이점에는 정신분열증 및 항정신병 치료와 관련된 특정 인지 결핍의 일부 역전이 포함됩니다[(33-37). 니코틴은 학습, 시각적 및 공간적 작업 기억력, 주의력, 청각 감각 게이팅 부드러운 추적 안구 운동 및 반응 시간을 향상시키는 것으로 나타났습니다(38, 39). 만성 니코틴 치료의 긍정적인 효과는 시간이 지남에 따라 지속되는 것으로 보이며 일부 연구에서는 만성 니코틴 치료로 인한 인지 개선이 시간이 지남에 따라 더욱 강력해집니다(40). 정신분열병 환자의 금연은 양성 증상의 증가와 관련이 있습니다(30). 비정형 항정신병 약물로 치료하면 금연 치료의 효과를 높일 수 있다(41-43). 이 효과의 메커니즘은 알려져 있지 않지만 추체외로 부작용 감소, 음성 증상에 대한 효능 개선 또는 글루탐산 작용 시스템에 대한 효과 때문일 수 있습니다. NRT와 항우울제의 병용은 NRT 단독 요법(44)보다 중단율을 증가시키는 것으로 나타났지만 항우울제 단독 요법(45)에서는 그렇지 않았습니다.

니코틴 대체 요법(NRT)은 비정신과 환자에서 잘 확립된 효능(46-49)으로 금연에 강력한 도움이 되며 금연을 달성할 수 없는 사람의 흡연 피해 감소를 증가시키는 잠재적 도구로 제안되었습니다(50). . NRT를 사용하는 정신분열증 환자의 금연 결과는 매우 다양합니다. Ziedonis와 동료들은 24명의 정신분열증 환자에서 최대 10주 동안 CBT에 추가하여 패치, 껌 또는 조합으로 관리되는 다양한 용량의 NRT를 사용했습니다(51). 12명의 피험자가 시험을 완료했습니다. 중단율은 6개월에 13%였다(51). 한 연구에서 니코틴 경피 패치와 조합된 비정형 항정신병제는 금연율을 상당히 향상시키는 것으로 나타났습니다(비정형 제제 그룹에서 55.6% 대 일반 그룹에서 22.2%)(41). 이 연구에서 정신분열병 환자 45명의 전체 치료 종료 시점 유병률 금연율은 35%였습니다. 그러나 정신과 환자에 대한 경피 니코틴 패치의 급성 효과에 대한 또 다른 연구에서는 어떤 환자도 급성으로 담배를 끊지 않았으며 심한 흡연자만 담배 소비를 줄였습니다(52).

정신분열증 환자에 대한 NRT의 안전성은 매우 작은 규모에서만 평가되었습니다. 정신분열증 환자의 흡연 행동, 혈중 니코틴 수치 및 독성 징후에 대한 21mg 니코틴 패치의 효과를 조사한 중요한 실험이 있습니다(53). 이 교차 시험에서 10명의 남성 재향군인이 니코틴 대 플라시보 패치를 착용한 상태에서 모니터링되었습니다. 니코틴 패치 상태는 독성의 징후 없이 증가된 니코틴 수준과 관련이 있었고 환자의 80%에서 CO 수준이 감소했습니다. NRT로 정신 증상의 악화를 보고한 임상시험은 없습니다. 정신 분열증에서 NRT의 효능과 안전성을 평가하기 위해서는 NRT가 행동 지원과 결합된 대규모 연구가 필요합니다.

처리 성분:

피험자는 임상적으로 안정적이고 현재 정신분열증 또는 정신분열정동장애 치료를 받고 있는 외래환자일 것입니다. 피험자는 사례 관리자, 거주 치료 환경 및 외래 환자 치료사의 추천을 통해 모집됩니다. 피험자는 담배를 하루에 1/2갑씩 피워야 하고 금연을 원합니다.

피험자는 니코틴 패치(NRT)와 위약 또는 부프로피온 SR과 결합된 니코틴 패치를 포함하는 인지 행동 금연 요법(CBT)을 받도록 무작위로 배정됩니다. 견딜 수 없거나 zyban 치료에 금기 사항이 있는 피험자는 CBT 및 공개 라벨 NRT를 단독으로 받도록 등록할 수 있습니다. 모든 피험자는 정신분열병 환자의 금연 치료와 약물 치료를 위해 설계된 12개 세션 그룹 인지 행동 치료(CBT) 프로그램을 받게 됩니다.

평가 구성 요소:

이 프로토콜의 평가 구성 요소에는 기준선 및 4주, 8주, 12주 및 14주차에 정신과 증상의 안정성, 정신과 약물의 혈청 수치, 약물 부작용에 대한 환자 모니터링과 치료 중재 기간 및 6, 12, 24개월.

기준선에서 피험자는 인구통계학적 설문지를 작성합니다. 치료를 시작하기 전에 피험자는 음성 증상 평가 일정(SANS), 양성 및 음성 증상 척도(PANSS), 해밀턴(Hamilton), 우울증 척도(HamD), 해밀턴 불안 척도(HamA), 비정상적인 불수의 운동 척도(AIMS), 심슨 앵거스 척도 및 SAFTEE. 간단한 인지 배터리에는 반응 억제(단일 시도 Stroop), 경계(지속적인 성능 테스트), 언어 유창성(FAS), 언어 기억(California Verbal Learning Test), 작업 기억(문자 번호 범위), 비언어적 인지 테스트가 포함됩니다. 기억력(Benton 시각 유지 테스트), 정신 운동 능력(홈이 있는 못 보드 작업) 및 실행 기능(트레일 메이킹 또는 런던 타워). 기준선 일산화탄소(CO) 측정은 하루에 피운 담배의 수를 확인하기 위해 자기 보고와 함께 사용됩니다. 베이스라인에서 코티닌 및 항정신병제 수준에 대해 혈청을 채취할 것입니다. 체중은 기준선, 12주 및 24주에 확인됩니다.

피험자는 3주와 4주 사이에 금연 날짜를 정합니다. 평가 배터리는 금연 날짜 바로 다음 4주에 반복됩니다. 또한 환자가 그룹 및 약물 치료를 중단하는 12주차에 반복될 것입니다. 임상 배터리 및 CO 측정을 포함하는 평가는 14주차, 금연 치료 종료 후 2주차 및 24주차에 수행됩니다. 피험자는 또한 담배 사용 및 CO 측정에 대한 후속 자가 보고를 위해 1년 및 2년에 연락을 취할 것입니다.

특정 목표: 치료

1. 주요 정신 질환 환자에게 현재 처방전으로 제공되지 않는 니코틴 대체 요법의 가용성을 높입니다.
2. 매사추세츠 공중 보건부와 공동으로 매사추세츠 대학교 의과대학에서 개발한 교육 프로토콜을 사용하여 주요 정신 질환 환자를 치료하는 전문 지식을 갖춘 직원을 담배 치료 전문가로 교육합니다.
3. 주요 정신 질환 환자에게 담배 치료를 제공할 수 있는 센터 네트워크를 구축합니다.

특정 목표: 평가

1. NRT + 위약 및 NRT + 부프로피온 SR과 결합된 인지 행동 요법을 사용하여 금연을 시도하는 동안 정신분열병 및 분열정동 장애 환자의 금연율, 흡연 감소율 및 정신 증상의 안정성을 평가합니다.
2. 정신분열병 및 정신분열정동장애 환자에서 항정신병 약물과 병용할 때 니코틴 대체 요법의 안전성을 평가합니다.
3. 부프로피온 SR 및 항정신병 약물과 병용 시 정신분열증 및 분열정동 장애 환자에서 니코틴 대체 요법의 안전성을 평가합니다.

가설:

1. 부프로피온 SR 및 인지 행동 요법과 결합된 니코틴 대체 요법은 정신분열병 및 정신분열정동 장애 환자의 CBT에 NRT 단독을 추가한 것과 비교할 때 금연 및 흡연 감소율의 개선과 관련이 있을 것입니다.
2. 부프로피온 SR과 결합된 니코틴 대체 요법은 금연한 정신분열병 및 정신분열정동 장애 환자에서 NRT 단독 요법과 비교할 때 음성 증상, 우울증 및 충동의 개선과 관련이 있을 것입니다.
3. 비정형 항정신병 약물의 동시 치료는 부프로피온 SR 및 NRT와 위약을 병용한 NRT의 효과를 더욱 향상시켜 기존 항정신병 약물의 동시 치료와 비교하여 정신분열증 및 분열정동 장애 환자의 금연 및 감소에 대한 효과를 더욱 강화할 것입니다.
4. 기준선 코티닌이 250ng/ml로 낮은 환자는 기준선 코티닌이 250ng/ml보다 높은 환자보다 중단율이 더 높습니다.