統合失調症患者の認知に対するガランタミン

バックグラウンド：

ガランタミンは、新規アセチルコリンエステラーゼ阻害剤であり、ニコチン性アセチルコリン受容体のポジティブアロステリックモジュレーターでもあります。 ガランタミンは、アセチルコリン受容体から離れた結合部位を介してニコチン受容体の伝導性を高めることが示されています。 ポジティブアロステリックモジュレーターは受容体脱分極を引き起こさないが、最大以下のアセチルコリン誘導性脱分極を増強するため、過剰刺激のリスクは最小限です。 私たちの仮説は、ニコチン性アセチルコリン受容体のアロステリック調節が統合失調症における潜在的に重要な治療戦略であるというものです。 私たちは、以下の仮説を検証するために、統合失調症の治療における抗精神病薬のガランタミン増強の試験を提案します。

仮説:

1. 抗精神病薬治療のガランタミン増強は、認知バッテリー（ストループ、コーンブラットCPT-IP、CDRバッテリー、レターナンバースパン、溝付きペグボード、ロンドン塔、信号検出タスク）のパフォーマンスのベースラインからの改善と関連すると考えられます。
2. 高効力抗精神病薬治療のガランタミン増強は忍容性が高く、陰性症状（SANS）、抑うつ症状（CDSS）、および衝動性（PANSS 攻撃性項目）のベースラインからの改善と関連します。

研究デザイン:

18～60歳の成人被験者20人が、二重盲検並行群計画に従って無作為に割り付けられ、ガランタミンまたは同一のプラセボを8週間投与される。 被験者は、最初の4週間は1日2回最大8mgの用量から始め、次の4週間は1日2回最大16mgの用量が投与されます。 服薬遵守と薬の副作用を監視するために毎週訪問します。 治療を開始する前に、被験者は認知バッテリーのCDRバッテリー部分に慣れるために1.5時間のトレーニングセッションを受けます。 次に、被験者は、陰性症状評価スケジュール（SANS）、陽性および陰性症状スケール（PANSS）、簡易精神医学的評価を含む標準的な臨床評価スケールを使用して、精神病、うつ病、不安、喫煙行動、薬の副作用の症状が評価されます。スケール（BPRS）、統合失調症用カルガリーうつ病スケール（CDSS）、異常不随意運動スケール（AIMS）、シンプソン・アンガス・スケールおよびバーンズ・アカシジア・スケール、ニコチン依存症のファガーストローム・テスト、一酸化炭素測定および喫煙自己報告。 現在のうつ病の基準を満たす被験者、または自殺念慮のある被験者は除外されます。 臨床評価スケールはベースラインおよび毎月実行されます。 視覚的および空間的作業記憶、注意力、運動能力、抑制力、および動機付けのテストは、ベースラインと8週間目に実施されます。 認知バッテリーには、反応抑制（3 カード ストループ）、注意力（コーンブラット連続パフォーマンス テスト同一ペア（CPT-IP）および CDR バッテリー）、言語記憶（CDR バッテリー）、作業記憶（文字と数字の範囲）のテストが含まれます。 、非言語記憶（CDRバッテリー）、精神運動能力（溝付きペグボード課題）、実行機能（ロンドン塔）、報酬への動機付け（信号検出課題）。 抗精神病薬のレベル、ガランタミンのレベル、およびベースラインおよび 8 週間目のニコチン性受容体数の測定のために採血されます。 有害事象は、有害事象追跡ログを使用して訪問ごとに記録されます。 ベースラインおよび 8 週目に一酸化炭素 (CO) 測定を自己報告とともに使用し、1 日あたりの喫煙本数を確認します。