정신분열증 환자의 인지를 위한 갈란타민

배경:

갈란타민은 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 양성 알로스테릭 조절제이기도 한 새로운 아세틸콜린에스테라제 억제제입니다. 갈란타민은 아세틸콜린 수용체와 구별되는 결합 부위를 통해 니코틴 수용체의 전도성을 증가시키는 것으로 나타났습니다. 양성 알로스테릭 조절제는 수용체 탈분극을 생성하지 않지만 최대치 이하의 아세틸콜린 유도 탈분극을 강화하기 때문에 과잉자극의 위험이 최소화됩니다. 우리의 가설은 니코틴성 아세틸콜린 수용체의 알로스테릭 조절이 정신분열증에서 잠재적으로 중요한 치료 전략이라는 것입니다. 우리는 다음과 같은 가설을 테스트하기 위해 정신분열병 치료에서 항정신병 약물의 갈란타민 증강 시험을 제안합니다.

가설:

1. 항정신병 치료의 갈란타민 증강은 인지 배터리(Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR 배터리, 문자 번호 범위, 홈이 있는 페그 보드, 런던 타워 및 신호 감지 작업)의 기준선 성능 향상과 관련이 있습니다.
2. 고효능 항정신병 치료의 갈란타민 증강은 내약성이 우수하고 음성 증상(SANS), 우울 증상(CDSS) 및 충동성(PANSS 공격성 항목)의 기준선 대비 개선과 관련이 있습니다.

연구 설계:

18세에서 60세 사이의 20명의 성인 피험자가 이중 맹검, 병렬 그룹 설계에 따라 무작위 배정되어 8주 동안 갈란타민 또는 동일한 위약을 투여받게 됩니다. 대상자는 처음 4주 동안 하루에 두 번 최대 8mg의 용량으로 시작한 다음 다음 4주 동안 하루에 두 번 최대 16mg의 용량으로 시작합니다. 약물 순응도 및 약물 부작용을 모니터링하기 위해 매주 방문할 것입니다. 치료를 시작하기 전에 피험자는 인지 배터리의 CDR 배터리 부분에 익숙해지기 위해 1.5시간의 교육 세션을 거칩니다. 대상자는 정신병, 우울증, 불안, 흡연 행동 및 약물 부작용의 증상에 대해 SANS(Schedule for Assessment of Negative Symptom), PANSS(Positive and Negative Symptom Scale), 간략한 정신과 평가를 포함하는 표준 임상 평가 척도로 평가됩니다. BPRS(Calgary Depression Scale for Schizophrenia), CDSS(Calgary Depression Scale for Schizophrenia), AIMS(Abnormal Involuntary Movement Scale), Simpson Angus Scale 및 Barnes Akathisia Scale, Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, 일산화탄소 측정 및 흡연 자가 보고. 현재 우울증에 대한 기준을 충족하거나 자살 생각이 있는 피험자는 제외됩니다. 임상 등급 척도는 기준선 및 월별로 수행됩니다. 시각 및 공간 작업 기억력, 주의력, 운동 능력, 억제 및 동기 부여에 대한 테스트는 기준선과 8주에 수행됩니다. 인지 배터리에는 반응 억제(3-카드 Stroop), 주의력(Cornblatt 연속 성능 테스트 동일 쌍(CPT-IP) 및 CDR 배터리), 언어 기억(CDR 배터리), 작업 기억(문자-숫자 스팬) 테스트가 포함됩니다. , 비언어적 기억(CDR Battery), 정신 운동 능력(grooved peg board task), 실행 기능(Tower of London), 보상 동기(signal detection task). 기준선 및 8주에 항정신병 수치, 갈란타민 수치 및 니코틴 수용체 수 측정을 위해 혈액을 채취할 것입니다. 이상 반응은 이상 반응 추적 로그를 사용하여 방문할 때마다 기록됩니다. 기준선 및 8주차에 일산화탄소(CO) 측정은 하루에 피운 담배의 수를 확인하기 위해 자가 보고와 함께 사용될 것입니다.