Галантамин для познания у людей с шизофренией

Фон:

Галантамин является новым ингибитором ацетилхолинэстеразы, который также является положительным аллостерическим модулятором никотиновых ацетилхолиновых рецепторов. Было показано, что галантамин увеличивает проводимость никотиновых рецепторов через сайт связывания, не связанный с ацетилхолиновым рецептором. Существует минимальный риск гиперстимуляции положительными аллостерическими модуляторами, поскольку они не вызывают деполяризации рецепторов, но потенцируют субмаксимальную деполяризацию, индуцированную ацетилхолином. Наша гипотеза состоит в том, что аллостерическая модуляция никотиновых ацетилхолиновых рецепторов является потенциально важной стратегией лечения шизофрении. Мы предлагаем испытание галантамина в сочетании с нейролептиками при лечении шизофрении, чтобы проверить следующие гипотезы.

Гипотезы:

1. Добавление галантамина к антипсихотическому лечению будет связано с улучшением по сравнению с исходным уровнем производительности по когнитивной батарее: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR Battery, диапазону буквенных чисел, рифленой доске для колышков, Лондонскому башне и задаче обнаружения сигналов.
2. Добавление галантамина к сильнодействующим антипсихотикам будет хорошо переноситься и связано с улучшением по сравнению с исходным уровнем негативных симптомов (SANS), депрессивных симптомов (CDSS) и импульсивности (пункт агрессии PANSS).

Дизайн исследования:

Двадцать взрослых субъектов в возрасте от 18 до 60 лет будут рандомизированы в соответствии с двойным слепым методом в параллельных группах для приема галантамина или идентичного плацебо в течение 8 недель. Субъекты начнут с дозы до 8 мг два раза в день в течение первых четырех недель, затем до 16 мг два раза в день в течение следующих четырех недель. Посещения будут проводиться еженедельно для контроля за соблюдением режима лечения и побочными эффектами лекарств. Перед началом лечения субъекты пройдут 1,5-часовую тренировку, чтобы ознакомиться с частью батареи CDR когнитивной батареи. Затем субъектов будут оценивать на наличие симптомов психоза, депрессии, беспокойства, курения и побочных эффектов лекарств с помощью стандартных шкал клинической оценки, которые включают График оценки негативных симптомов (SANS), Шкалу положительных и негативных симптомов (PANSS), Краткий психиатрический рейтинг. Шкала (BPRS), Калгарийская шкала депрессии для шизофрении (CDSS), Шкала аномальных непроизвольных движений (AIMS), Шкала Симпсона-Ангуса и Шкала акатизии Барнса, Тест Фагерстрема на никотиновую зависимость, измерение угарного газа и самоотчет о курении. Субъекты, которые соответствуют критериям текущей депрессии или имеют суицидальные мысли, будут исключены. Шкалы клинической оценки будут проводиться на исходном уровне и ежемесячно. Тесты зрительной и пространственной рабочей памяти, внимания, двигательных навыков, торможения и мотивации будут проводиться на исходном уровне и через 8 недель. Когнитивная батарея будет включать тесты на торможение реакции (3-карточный тест Струпа), внимание (непрерывный тест Корнблатта на идентичные пары (CPT-IP) и батарея CDR), вербальную память (батарея CDR), рабочую память (буквенно-цифровой диапазон). , невербальная память (батарея CDR), психомоторные способности (задача с рифленой доской), исполнительные функции (Лондонский Тауэр) и мотивация к вознаграждению (задача обнаружения сигнала). Кровь будет взята для определения уровней нейролептиков, уровней галантамина и измерения количества никотиновых рецепторов на исходном уровне и через 8 недель. Нежелательные явления будут документироваться при каждом посещении с использованием журнала отслеживания нежелательных явлений. На исходном уровне и на 8-й неделе измерения монооксида углерода (CO) будут использоваться с самоотчетом для проверки количества выкуриваемых сигарет в день.