Galantamin a szkizofréniában szenvedők megismeréséhez

Háttér:

A galantamin egy új acetil-kolinészteráz-inhibitor, amely a nikotin-acetilkolin receptorok pozitív alloszterikus modulátora is. Kimutatták, hogy a galantamin növeli a nikotinreceptorok vezetőképességét az acetilkolin receptortól különálló kötőhelyen keresztül. A pozitív alloszterikus modulátorokkal minimális a túlstimuláció kockázata, mivel ezek nem okoznak receptor depolarizációt, de potencírozzák a szubmaximális acetilkolin által kiváltott depolarizációt. Hipotézisünk az, hogy a nikotinos acetilkolin receptorok allosztérikus modulációja potenciálisan fontos kezelési stratégia skizofrénia esetén. Javasoljuk a skizofrénia kezelésében az antipszichotikus gyógyszerek galantamin-növelésének kísérletét a következő hipotézisek tesztelésére.

Hipotézisek:

1. Az antipszichotikus kezelés galantaminnal történő kiegészítése a kognitív akkumulátor teljesítményének kiindulási értékéhez képest javulásával jár: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR-akkumulátor, betűszám-tartomány, barázdált rögzítőtábla, Tower of London és Signal Detection Task.
2. A nagy hatásfokú antipszichotikus kezelés galantamin-növelése jól tolerálható, és a negatív tünetek (SANS), a depressziós tünetek (CDSS) és az impulzivitás (PANSS agressziós tétel) javulásával jár a kiindulási állapothoz képest.

Dizájnt tanulni:

Húsz felnőtt, 18-60 év közötti alanyt randomizálnak, kettős vak, párhuzamos csoportos elrendezés szerint, hogy galantamin vagy azonos placebót kapjanak 8 hétig. Az alanyok az első négy hétben napi kétszer 8 mg-os adaggal kezdik, majd a következő négy hétben naponta kétszer legfeljebb 16 mg-ot. A látogatások hetente lesznek, hogy figyelemmel kísérjék a gyógyszerek megfelelőségét és a gyógyszeres mellékhatásokat. A kezelés megkezdése előtt az alanyok 1,5 órás edzésen vesznek részt, hogy megismerkedjenek a kognitív akkumulátor CDR elem részével. Az alanyokat ezután a pszichózis, a depresszió, a szorongás, a dohányzási magatartás és a gyógyszeres mellékhatások tüneteire értékelik standard klinikai értékelési skálákkal, amelyek magukban foglalják a Negatív Tünetek Felmérésének Menetrendjét (SANS), a Pozitív és Negatív Tünet Skálát (PANSS), a Rövid Pszichiátriai Értékelést Skála (BPRS), Calgary Depresszió Skála Skizofréniára (CDSS), Abnormális Önkéntelen Mozgás Skála (AIMS), Simpson Angus Skála és Barnes Akathisia Skála, Fagerstrom Nikotin-függőségi teszt, szén-monoxid mérés és dohányzás önjelentés. Azok az alanyok, akik megfelelnek a jelenlegi depresszió kritériumainak, vagy akiknek öngyilkossági gondolatai vannak, kizárásra kerülnek. A klinikai értékelési skálákat alapvonalon és havonta végezzük el. A vizuális és térbeli munkamemória, a figyelem, a motoros készségek, a gátlás és a motiváció tesztjeit az alapállapotban és a 8. héten kell elvégezni. A kognitív akkumulátor tartalmazni fogja a válaszgátlás (a 3 kártyás Stroop), a figyelem (Cornblatt folyamatos teljesítményteszt azonos párok (CPT-IP) és a CDR akkumulátor), a verbális memória (CDR akkumulátor), a munkamemória (betű-szám tartomány) tesztjeit. , non-verbális memória (CDR Battery), pszichomotoros képesség (barázdált peg tábla feladat), végrehajtó működés (Tower of London) és jutalom motivációja (jelérzékelési feladat). Vérvétel történik az antipszichotikumok szintjének, a galantamin szintjének és a nikotinreceptorok számának mérésére a kiinduláskor és 8 hét után. A nemkívánatos eseményeket minden látogatáskor dokumentálni kell a nemkívánatos események nyomon követési naplója segítségével. A kiinduláskor és a 8. héten a szén-monoxid (CO) méréseket használják önjelentéssel a naponta elszívott cigaretták számának ellenőrzésére.