Galantamin til kognition hos mennesker med skizofreni

Baggrund:

Galantamin er en ny acetylcholinesterasehæmmer, der også er en positiv allosterisk modulator af nikotinacetylcholinreceptorer. Galantamin har vist sig at øge ledningsevnen af ​​nikotinreceptorer gennem et bindingssted, der er diskret fra acetylcholinreceptoren. Der er minimal risiko for overstimulering med positive allosteriske modulatorer, da de ikke producerer receptordepolarisering, men forstærker submaksimal acetylcholin-induceret depolarisering. Vores hypotese er, at allosterisk modulering af nikotinacetylcholin-receptorer er en potentielt vigtig behandlingsstrategi ved skizofreni. Vi foreslår et forsøg med galantaminforøgelse af antipsykotisk medicin til behandling af skizofreni for at teste følgende hypoteser.

Hypoteser:

1. Galantaminforøgelse af antipsykotisk behandling vil være forbundet med forbedring fra baseline i ydeevne på det kognitive batteri: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR Battery, letter number span, Grooved peg board, Tower of London og Signal Detection Task.
2. Galantaminforøgelse af højpotens antipsykotisk behandling vil være veltolereret og forbundet med forbedring fra baseline i negative symptomer (SANS), depressive symptomer (CDSS) og impulsivitet (PANSS aggressionselement).

Studere design:

Tyve voksne forsøgspersoner i alderen 18-60 år vil blive randomiseret, ifølge et dobbeltblindt, parallelgruppedesign, til at modtage galantamin eller identisk placebo i 8 uger. Forsøgspersonerne vil begynde med en dosis på op til 8 mg to gange dagligt i de første fire uger, derefter op til 16 mg to gange dagligt i de næste fire uger. Besøg vil være ugentlige for at overvåge medicinoverholdelse og medicinbivirkninger. Inden behandlingen påbegyndes, vil forsøgspersonerne gennemgå en 1,5 times træningssession for at blive fortrolig med CDR-batteridelen af ​​det kognitive batteri. Forsøgspersoner vil derefter blive evalueret for symptomer på psykose, depression, angst, rygeadfærd og medicinbivirkninger med standard kliniske vurderingsskalaer, der inkluderer skemaet for vurdering af negative symptomer (SANS), Positive og Negative Symptom Scale (PANSS), Brief Psychiatric Rating. Skala (BPRS), Calgary Depression Scale for Skizofreni (CDSS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Scale og Barnes Akathisia Scale, Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, kuliltemåling og selvrapportering af rygning. Forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for nuværende depression, eller som har selvmordstanker, vil blive udelukket. Kliniske vurderingsskalaer vil blive udført ved baseline og månedligt. Test af visuel og rumlig arbejdshukommelse, opmærksomhed, motorik, hæmning og motivation vil blive udført ved baseline og efter 8 uger. Det kognitive batteri vil omfatte test af responshæmning (3-kort Stroop), opmærksomhed (Cornblatt kontinuerlig præstationstest identiske par (CPT-IP) og CDR-batteri), verbal hukommelse (CDR-batteri), arbejdshukommelse (bogstav-tal-span) , non-verbal hukommelse (CDR Battery), psykomotorisk evne (opgave med rillet pegboard), executive functioning (Tower of London) og motivation for belønning (signaldetektionsopgave). Der vil blive udtaget blod for antipsykotiske niveauer, galantaminniveauer og måling af nikotinreceptorantal ved baseline og 8 uger. Uønskede hændelser vil blive dokumenteret ved hvert besøg ved hjælp af en Uønskede hændelsers sporingslog. Ved baseline og uge 8 vil kulilte (CO) målinger blive brugt med selvrapportering for at verificere antallet af røget cigaretter pr. dag.