Galantamina dla funkcji poznawczych u osób ze schizofrenią

Tło:

Galantamina jest nowym inhibitorem acetylocholinoesterazy, który jest również dodatnim modulatorem allosterycznym nikotynowych receptorów acetylocholiny. Wykazano, że galantamina zwiększa przewodnictwo receptorów nikotynowych poprzez miejsce wiązania, które jest odrębne od receptora acetylocholiny. Istnieje minimalne ryzyko nadmiernej stymulacji z dodatnimi modulatorami allosterycznymi, ponieważ nie powodują one depolaryzacji receptora, ale nasilają submaksymalną depolaryzację wywołaną przez acetylocholinę. Nasza hipoteza jest taka, że ​​allosteryczna modulacja nikotynowych receptorów acetylocholiny jest potencjalnie ważną strategią leczenia schizofrenii. Proponujemy próbę augmentacji galantaminy lekami przeciwpsychotycznymi w leczeniu schizofrenii w celu przetestowania następujących hipotez.

hipotezy:

1. Wzmocnienie galantaminy w leczeniu przeciwpsychotycznym będzie związane z poprawą w porównaniu z wartością wyjściową wydajności baterii poznawczej: Stroop, Cornblatt CPT-IP, bateria CDR, rozpiętość liter, rowkowana tablica kołkowa, Tower of London i zadanie wykrywania sygnału.
2. Wzmocnienie galantaminy w leczeniu przeciwpsychotycznym o dużej sile będzie dobrze tolerowane i związane z poprawą w stosunku do stanu wyjściowego w zakresie objawów negatywnych (SANS), objawów depresyjnych (CDSS) i impulsywności (element dotyczący agresji w skali PANSS).

Projekt badania:

Dwudziestu dorosłych pacjentów w wieku od 18 do 60 lat zostanie losowo przydzielonych, zgodnie z podwójnie ślepą próbą, w grupach równoległych, do grupy otrzymującej galantaminę lub identyczne placebo przez 8 tygodni. Pacjenci zaczną od dawki do 8 mg dwa razy dziennie przez pierwsze cztery tygodnie, a następnie do 16 mg dwa razy dziennie przez następne cztery tygodnie. Wizyty będą odbywać się co tydzień w celu monitorowania przestrzegania zaleceń lekarskich i skutków ubocznych leków. Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci przejdą 1,5-godzinną sesję szkoleniową w celu zapoznania się z częścią baterii poznawczej baterii CDR. Pacjenci zostaną następnie poddani ocenie pod kątem objawów psychozy, depresji, lęku, zachowań związanych z paleniem i skutków ubocznych leków za pomocą standardowych skal oceny klinicznej, które obejmują Harmonogram oceny objawów negatywnych (SANS), Skalę objawów pozytywnych i negatywnych (PANSS), Krótką ocenę psychiatryczną Skala (BPRS), Skala Depresji Calgary dla Schizofrenii (CDSS), Skala Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych (AIMS), Skala Simpsona Angusa i Skala Akatyzji Barnesa, Test Uzależnienia od Nikotyny Fagerstroma, pomiar tlenku węgla i samoopis palenia. Osoby, które spełniają kryteria obecnej depresji lub mają myśli samobójcze, zostaną wykluczone. Skale oceny klinicznej będą przeprowadzane na początku badania i co miesiąc. Testy wizualnej i przestrzennej pamięci roboczej, uwagi, zdolności motorycznych, hamowania i motywacji zostaną przeprowadzone na początku badania i po 8 tygodniach. Bateria poznawcza będzie obejmowała testy hamowania odpowiedzi (3-kartowy test Stroopa), uwagi (test ciągłych par identycznych par Cornblatta (CPT-IP) i bateria CDR), pamięci werbalnej (bateria CDR), pamięci roboczej (rozpiętość liter i cyfr) , pamięć niewerbalna (Bateria CDR), zdolności psychomotoryczne (zadanie z rowkowaną tablicą), funkcjonowanie wykonawcze (Tower of London) i motywacja do nagrody (zadanie wykrywania sygnału). Krew zostanie pobrana w celu określenia poziomów leków przeciwpsychotycznych, poziomów galantaminy i pomiaru liczby receptorów nikotynowych na początku badania i po 8 tygodniach. Zdarzenia niepożądane będą dokumentowane podczas każdej wizyty za pomocą dziennika śledzenia zdarzeń niepożądanych. Na początku badania iw 8. tygodniu zostaną wykorzystane pomiary tlenku węgla (CO) z samoopisem w celu zweryfikowania liczby papierosów wypalanych dziennie.