Galantamina per la cognizione nelle persone con schizofrenia

Sfondo:

La galantamina è un nuovo inibitore dell'acetilcolinesterasi che è anche un modulatore allosterico positivo dei recettori nicotinici dell'acetilcolina. È stato dimostrato che la galantamina aumenta la conduttività dei recettori nicotinici attraverso un sito di legame che è discreto rispetto al recettore dell'acetilcolina. Esiste un rischio minimo di sovrastimolazione con modulatori allosterici positivi poiché non producono depolarizzazione del recettore ma potenziano la depolarizzazione submassimale indotta dall'acetilcolina. La nostra ipotesi è che la modulazione allosterica dei recettori nicotinici dell'acetilcolina sia una strategia di trattamento potenzialmente importante nella schizofrenia. Proponiamo uno studio sull'aumento della galantamina del farmaco antipsicotico nel trattamento della schizofrenia per testare le seguenti ipotesi.

Ipotesi:

1. L'aumento della galantamina del trattamento antipsicotico sarà associato al miglioramento rispetto al basale delle prestazioni sulla batteria cognitiva: Stroop, Cornblatt CPT-IP, batteria CDR, intervallo del numero di lettere, tabellone scanalato, Torre di Londra e compito di rilevamento del segnale.
2. L'aumento della galantamina del trattamento antipsicotico ad alta potenza sarà ben tollerato e associato al miglioramento rispetto al basale dei sintomi negativi (SANS), dei sintomi depressivi (CDSS) e dell'impulsività (item aggressione PANSS).

Disegno dello studio:

Venti soggetti adulti, di età compresa tra 18 e 60 anni, saranno randomizzati, secondo un disegno a gruppi paralleli in doppio cieco, a ricevere galantamina o placebo identico per 8 settimane. I soggetti inizieranno con una dose fino a 8 mg due volte al giorno per le prime quattro settimane, quindi fino a 16 mg due volte al giorno per le successive quattro settimane. Le visite saranno settimanali per monitorare la compliance dei farmaci e gli effetti collaterali dei farmaci. Prima di iniziare il trattamento, i soggetti si sottoporranno a una sessione di allenamento di 1,5 ore per familiarizzare con la parte della batteria CDR della batteria cognitiva. I soggetti saranno quindi valutati per i sintomi di psicosi, depressione, ansia, comportamento al fumo ed effetti collaterali dei farmaci con scale di valutazione clinica standard che includono il programma per la valutazione dei sintomi negativi (SANS), la scala dei sintomi positivi e negativi (PANSS), la valutazione psichiatrica breve Scale (BPRS), Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Scale e Barnes Akathisia Scale, Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, misurazione del monossido di carbonio e autovalutazione del fumo. Saranno esclusi i soggetti che soddisfano i criteri per la depressione attuale o che hanno ideazione suicidaria. Le scale di valutazione clinica verranno eseguite al basale e mensilmente. Verranno eseguiti test di memoria di lavoro visiva e spaziale, attenzione, capacità motorie, inibizione e motivazione al basale ea 8 settimane. La batteria cognitiva includerà test di inibizione della risposta (la 3-card Stroop), attenzione (Cornblatt continuous performance test coppie identiche (CPT-IP) e CDR Battery), memoria verbale (CDR Battery), memoria di lavoro (intervallo di lettere-numeri) , memoria non verbale (batteria CDR), abilità psicomotorie (attività di peg board scanalata), funzionamento esecutivo (Torre di Londra) e motivazione per la ricompensa (attività di rilevamento del segnale). Il sangue verrà prelevato per i livelli di antipsicotici, i livelli di galantamina e la misurazione del numero di recettori nicotinici al basale e 8 settimane. Gli eventi avversi saranno documentati ad ogni visita utilizzando un registro di monitoraggio degli eventi avversi. Al basale e alla settimana 8 verranno utilizzate le misurazioni del monossido di carbonio (CO) con autovalutazione per verificare il numero di sigarette fumate al giorno.