Galantamina para Cognição em Pessoas com Esquizofrenia

Fundo:

A galantamina é um novo inibidor da acetilcolinesterase que também é um modulador alostérico positivo dos receptores nicotínicos de acetilcolina. A galantamina demonstrou aumentar a condutividade dos receptores nicotínicos através de um local de ligação que é discreto do receptor de acetilcolina. Existe um risco mínimo de superestimulação com moduladores alostéricos positivos, pois eles não produzem despolarização do receptor, mas potencializam a despolarização submáxima induzida pela acetilcolina. Nossa hipótese é que a modulação alostérica dos receptores nicotínicos de acetilcolina é uma estratégia de tratamento potencialmente importante na esquizofrenia. Propomos um ensaio de aumento de galantamina de medicação antipsicótica no tratamento da esquizofrenia para testar as seguintes hipóteses.

Hipóteses:

1. O aumento da galantamina no tratamento antipsicótico será associado à melhora da linha de base no desempenho da bateria cognitiva: Stroop, Cornblatt CPT-IP, bateria CDR, extensão de número de letras, placa de encaixe ranhurada, Torre de Londres e tarefa de detecção de sinal.
2. O aumento da galantamina no tratamento antipsicótico de alta potência será bem tolerado e associado à melhora da linha de base nos sintomas negativos (SANS), sintomas depressivos (CDSS) e impulsividade (item de agressão do PANSS).

Design de estudo:

Vinte indivíduos adultos, com idades entre 18 e 60 anos, serão randomizados, de acordo com um desenho duplo-cego, de grupos paralelos, para receber galantamina ou placebo idêntico por 8 semanas. Os indivíduos começarão com uma dose de até 8 mg duas vezes ao dia durante as primeiras quatro semanas, depois até 16 mg duas vezes ao dia nas quatro semanas seguintes. As visitas serão semanais para monitorar a adesão à medicação e os efeitos colaterais da medicação. Antes de iniciar o tratamento, os indivíduos serão submetidos a uma sessão de treinamento de 1,5 horas para se familiarizarem com a parte da bateria CDR da bateria cognitiva. Os indivíduos serão então avaliados quanto a sintomas de psicose, depressão, ansiedade, comportamento de fumar e efeitos colaterais de medicamentos com escalas de classificação clínica padrão que incluem o Esquema de Avaliação de Sintomas Negativos (SANS), Escala de Sintomas Positivos e Negativos (PANSS), Avaliação Psiquiátrica Breve Escala (BPRS), Escala Calgary de Depressão para Esquizofrenia (CDSS), Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS), Escala Simpson Angus e Escala Barnes Akathisia, Teste Fagerstrom de Dependência de Nicotina, medição de monóxido de carbono e auto-relato de tabagismo. Indivíduos que preencham os critérios para depressão atual ou que tenham ideação suicida serão excluídos. Escalas de classificação clínica serão realizadas na linha de base e mensalmente. Testes de memória de trabalho visual e espacial, atenção, habilidades motoras, inibição e motivação serão realizados no início e em 8 semanas. A bateria cognitiva incluirá testes de inibição de resposta (o Stroop de 3 cartas), atenção (teste de desempenho contínuo Cornblatt pares idênticos (CPT-IP) e bateria CDR), memória verbal (bateria CDR), memória de trabalho (span de letra-número) , memória não-verbal (bateria CDR), habilidade psicomotora (tarefa de placa de pino), funcionamento executivo (Torre de Londres) e motivação para recompensa (tarefa de detecção de sinal). Sangue será coletado para níveis antipsicóticos, níveis de galantamina e medição do número de receptores nicotínicos na linha de base e 8 semanas. Os eventos adversos serão documentados em cada visita usando um registro de Rastreamento de Eventos Adversos. Na linha de base e na semana 8, as medições de monóxido de carbono (CO) serão usadas com auto-relato para verificar o número de cigarros fumados por dia.