Galantamina para la cognición en personas con esquizofrenia

Fondo:

La galantamina es un nuevo inhibidor de la acetilcolinesterasa que también es un modulador alostérico positivo de los receptores nicotínicos de acetilcolina. Se ha demostrado que la galantamina aumenta la conductividad de los receptores nicotínicos a través de un sitio de unión que está separado del receptor de acetilcolina. Existe un riesgo mínimo de sobreestimulación con moduladores alostéricos positivos ya que no producen despolarización del receptor pero potencian la despolarización submáxima inducida por acetilcolina. Nuestra hipótesis es que la modulación alostérica de los receptores nicotínicos de acetilcolina es una estrategia de tratamiento potencialmente importante en la esquizofrenia. Proponemos un ensayo de potenciación con galantamina de la medicación antipsicótica en el tratamiento de la esquizofrenia para probar las siguientes hipótesis.

Hipótesis:

1. El aumento de galantamina del tratamiento antipsicótico se asociará con una mejora desde el inicio en el rendimiento de la batería cognitiva: Stroop, Cornblatt CPT-IP, batería CDR, intervalo de números de letras, tablero de clavijas ranuradas, Torre de Londres y tarea de detección de señales.
2. La potenciación con galantamina del tratamiento antipsicótico de alta potencia se tolerará bien y se asociará con una mejoría desde el inicio en los síntomas negativos (SANS), los síntomas depresivos (CDSS) y la impulsividad (ítem de agresión de la PANSS).

Diseño del estudio:

Veinte sujetos adultos, de 18 a 60 años de edad, serán aleatorizados, de acuerdo con un diseño de grupos paralelos doble ciego, para recibir galantamina o un placebo idéntico durante 8 semanas. Los sujetos comenzarán con una dosis de hasta 8 mg dos veces al día durante las primeras cuatro semanas, luego hasta 16 mg dos veces al día durante las próximas cuatro semanas. Las visitas serán semanales para controlar el cumplimiento de la medicación y los efectos secundarios de la medicación. Antes de comenzar el tratamiento, los sujetos se someterán a una sesión de entrenamiento de 1,5 horas para familiarizarse con la parte de la batería cognitiva CDR. Luego, se evaluará a los sujetos para detectar síntomas de psicosis, depresión, ansiedad, comportamiento de fumar y efectos secundarios de medicamentos con escalas de calificación clínica estándar que incluyen el Programa para la evaluación de síntomas negativos (SANS), Escala de síntomas positivos y negativos (PANSS), Calificación psiquiátrica breve (BPRS), Escala de depresión de Calgary para esquizofrenia (CDSS), Escala de movimiento involuntario anormal (AIMS), Escala de Simpson Angus y Escala de acatisia de Barnes, Prueba de dependencia de la nicotina de Fagerstrom, medición de monóxido de carbono y autoinforme de tabaquismo. Se excluirán los sujetos que cumplan criterios de depresión actual o que tengan ideación suicida. Las escalas de calificación clínica se realizarán al inicio del estudio y mensualmente. Se realizarán pruebas de memoria de trabajo visual y espacial, atención, habilidades motoras, inhibición y motivación al inicio y a las 8 semanas. La batería cognitiva incluirá pruebas de inhibición de respuesta (la Stroop de 3 cartas), atención (prueba de rendimiento continuo de Cornblatt de pares idénticos (CPT-IP) y batería CDR), memoria verbal (batería CDR), memoria de trabajo (lapso de letras y números) , memoria no verbal (batería CDR), capacidad psicomotora (tarea de tablero de clavijas ranuradas), funcionamiento ejecutivo (Torre de Londres) y motivación para la recompensa (tarea de detección de señales). Se extraerá sangre para determinar los niveles de antipsicóticos, los niveles de galantamina y la medición del número de receptores nicotínicos al inicio y a las 8 semanas. Los eventos adversos se documentarán en cada visita mediante un registro de seguimiento de eventos adversos. Al inicio y en la semana 8, las mediciones de monóxido de carbono (CO) se utilizarán con el autoinforme para verificar la cantidad de cigarrillos fumados por día.