Galantamine pour la cognition chez les personnes atteintes de schizophrénie

Arrière-plan:

La galantamine est un nouvel inhibiteur de l'acétylcholinestérase qui est également un modulateur allostérique positif des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine. Il a été démontré que la galantamine augmente la conductivité des récepteurs nicotiniques via un site de liaison discret par rapport au récepteur de l'acétylcholine. Il existe un risque minime de surstimulation avec les modulateurs allostériques positifs car ils ne produisent pas de dépolarisation des récepteurs mais potentialisent la dépolarisation sous-maximale induite par l'acétylcholine. Notre hypothèse est que la modulation allostérique des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine est une stratégie de traitement potentiellement importante dans la schizophrénie. Nous proposons un essai d'augmentation galantamine de médicaments antipsychotiques dans le traitement de la schizophrénie pour tester les hypothèses suivantes.

Hypothèses:

1. L'augmentation de la galantamine du traitement antipsychotique sera associée à une amélioration par rapport au niveau de référence des performances de la batterie cognitive : Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR Battery, letter number span, Grooved peg board, Tower of London et Signal Detection Task.
2. L'augmentation de la galantamine d'un traitement antipsychotique à haute puissance sera bien tolérée et associée à une amélioration par rapport au départ des symptômes négatifs (SANS), des symptômes dépressifs (CDSS) et de l'impulsivité (item d'agression PANSS).

Étudier le design:

Vingt sujets adultes, âgés de 18 à 60 ans, seront randomisés, selon une conception en double aveugle et en groupes parallèles, pour recevoir de la galantamine ou un placebo identique pendant 8 semaines. Les sujets commenceront par une dose allant jusqu'à 8 mg deux fois par jour pendant les quatre premières semaines, puis jusqu'à 16 mg deux fois par jour pendant les quatre semaines suivantes. Les visites seront hebdomadaires pour surveiller l'observance des médicaments et les effets secondaires des médicaments. Avant de commencer le traitement, les sujets suivront une séance d'entraînement d'une heure et demie pour se familiariser avec la partie batterie CDR de la batterie cognitive. Les sujets seront ensuite évalués pour les symptômes de psychose, de dépression, d'anxiété, de comportement tabagique et d'effets secondaires des médicaments avec des échelles d'évaluation cliniques standard qui incluent le calendrier d'évaluation des symptômes négatifs (SANS), l'échelle des symptômes positifs et négatifs (PANSS), une évaluation psychiatrique brève. (BPRS), Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Scale et Barnes Akathisia Scale, Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, mesure du monoxyde de carbone et auto-évaluation du tabagisme. Les sujets qui répondent aux critères de dépression actuelle ou qui ont des idées suicidaires seront exclus. Des échelles d'évaluation cliniques seront effectuées au départ et mensuellement. Des tests de mémoire de travail visuelle et spatiale, d'attention, de motricité, d'inhibition et de motivation seront effectués au départ et à 8 semaines. La batterie cognitive comprendra des tests d'inhibition de la réponse (le Stroop à 3 cartes), d'attention (Cornblatt test de performance continu paires identiques (CPT-IP) et CDR Battery), de mémoire verbale (CDR Battery), de mémoire de travail (lettre-chiffre). , mémoire non verbale (batterie CDR), capacité psychomotrice (tâche de panneau perforé rainuré), fonctionnement exécutif (tour de Londres) et motivation pour la récompense (tâche de détection de signal). Le sang sera prélevé pour les niveaux d'antipsychotiques, les niveaux de galantamine et la mesure du nombre de récepteurs nicotiniques au départ et à 8 semaines. Les événements indésirables seront documentés à chaque visite à l'aide d'un journal de suivi des événements indésirables. Au départ et à la semaine 8, les mesures de monoxyde de carbone (CO) seront utilisées avec l'auto-déclaration pour vérifier le nombre de cigarettes fumées par jour.