Galantamin for kognisjon hos personer med schizofreni

Bakgrunn:

Galantamin er en ny acetylkolinesterasehemmer som også er en positiv allosterisk modulator av nikotinacetylkolinreseptorer. Galantamin har vist seg å øke ledningsevnen til nikotinreseptorer gjennom et bindingssted som er diskret fra acetylkolinreseptoren. Det er minimal risiko for overstimulering med positive allosteriske modulatorer da de ikke produserer reseptordepolarisering, men potenserer submaksimal acetylkolinindusert depolarisering. Vår hypotese er at allosterisk modulering av nikotinacetylkolinreseptorer er en potensielt viktig behandlingsstrategi ved schizofreni. Vi foreslår en utprøving av galantaminforsterkning av antipsykotisk medisin i behandling av schizofreni for å teste følgende hypoteser.

Hypoteser:

1. Galantaminforsterkning av antipsykotisk behandling vil være assosiert med forbedring fra baseline i ytelse på det kognitive batteriet: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR Battery, letter number span, Grooved peg board, Tower of London og Signal Detection Task.
2. Galantaminforsterkning av høypotens antipsykotisk behandling vil bli godt tolerert og assosiert med bedring fra baseline i negative symptomer (SANS), depressive symptomer (CDSS) og impulsivitet (PANSS aggresjonselement).

Studere design:

Tjue voksne forsøkspersoner, i alderen 18-60 år, vil bli randomisert, i henhold til en dobbeltblind, parallell gruppedesign, til å motta galantamin eller identisk placebo i 8 uker. Forsøkspersonene vil begynne med en dose på opptil 8 mg to ganger per dag de første fire ukene, deretter opptil 16 mg to ganger per dag de neste fire ukene. Besøk vil være ukentlig for å overvåke medisinering og bivirkninger. Før behandlingen begynner, vil forsøkspersonene gjennomgå en 1,5 times treningsøkt for å gjøre seg kjent med CDR-batteridelen av det kognitive batteriet. Forsøkspersonene vil deretter bli evaluert for symptomer på psykose, depresjon, angst, røykeatferd og medisinbivirkninger med standard kliniske vurderingsskalaer som inkluderer Schedule for Assessment of Negative Symptoms (SANS), Positive and Negative Symptom Scale (PANSS), Brief Psychiatric Rating. Skala (BPRS), Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Scale og Barnes Akathisia Scale, Fagerstrom Test of Nikotin Dependence, karbonmonoksidmåling og selvrapportering av røyking. Personer som oppfyller kriterier for nåværende depresjon eller som har selvmordstanker vil bli ekskludert. Kliniske vurderingsskalaer vil bli utført ved baseline og månedlig. Tester av visuelt og romlig arbeidsminne, oppmerksomhet, motorikk, hemming og motivasjon vil bli utført ved baseline og ved 8 uker. Det kognitive batteriet vil inkludere tester av responshemming (3-korts Stroop), oppmerksomhet (Cornblatt kontinuerlig ytelsestest identiske par (CPT-IP) og CDR-batteri), verbalt minne (CDR-batteri), arbeidsminne (bokstav-tallspenn) , ikke-verbal hukommelse (CDR-batteri), psykomotorisk evne (sporet pegboard-oppgave), executive functioning (Tower of London) og motivasjon for belønning (signaldeteksjonsoppgave). Det vil bli tatt blod for antipsykotiske nivåer, galantaminnivåer og måling av nikotinreseptorantall ved baseline og 8 uker. Uønskede hendelser vil bli dokumentert ved hvert besøk ved hjelp av en sporingslogg for uønskede hendelser. Ved baseline og uke 8 vil karbonmonoksid (CO) målinger bli brukt med selvrapportering for å bekrefte antall sigaretter som røykes per dag.