Galantamin för kognition hos personer med schizofreni

Bakgrund:

Galantamin är en ny acetylkolinesterashämmare som också är en positiv allosterisk modulator av nikotinacetylkolinreceptorer. Galantamin har visat sig öka ledningsförmågan hos nikotinreceptorer genom ett bindningsställe som är diskret från acetylkolinreceptorn. Det finns minimal risk för överstimulering med positiva allosteriska modulatorer eftersom de inte producerar receptordepolarisering utan potentierar submaximal acetylkolininducerad depolarisering. Vår hypotes är att allosterisk modulering av nikotinacetylkolinreceptorer är en potentiellt viktig behandlingsstrategi vid schizofreni. Vi föreslår ett försök med galantaminförstärkning av antipsykotisk medicin vid behandling av schizofreni för att testa följande hypoteser.

Hypoteser:

1. Galantaminförstärkning av antipsykotisk behandling kommer att associeras med förbättring från baslinjen i prestanda på det kognitiva batteriet: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR-batteri, bokstavsnummerspann, Grooved pegboard, Tower of London och Signal Detection Task.
2. Galantaminförstärkning av högpotens antipsykotisk behandling tolereras väl och förknippas med förbättring från baslinjen av negativa symtom (SANS), depressiva symtom (CDSS) och impulsivitet (PANSS aggressionspunkt).

Studera design:

Tjugo vuxna försökspersoner, i åldern 18-60 år, kommer att randomiseras, enligt en dubbelblind, parallell gruppdesign, för att få galantamin eller identisk placebo i 8 veckor. Försökspersonerna börjar med en dos på upp till 8 mg två gånger per dag under de första fyra veckorna, sedan upp till 16 mg två gånger per dag under de kommande fyra veckorna. Besök kommer att vara en gång i veckan för att övervaka läkemedelsefterlevnad och läkemedelsbiverkningar. Innan behandlingen påbörjas kommer försökspersonerna att genomgå ett 1,5 timmes träningspass för att bekanta sig med CDR-batteridelen av det kognitiva batteriet. Försökspersonerna kommer sedan att utvärderas för symtom på psykos, depression, ångest, rökbeteende och medicinbiverkningar med standardskalor för kliniska betyg som inkluderar schemat för bedömning av negativa symtom (SANS), positiva och negativa symtomskala (PANSS), kort psykiatrisk bedömning Skala (BPRS), Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Scale och Barnes Akathisia Scale, Fagerstrom Test of Nicotine Dependence, kolmonoxidmätning och självrapportering av rökning. Försökspersoner som uppfyller kriterierna för nuvarande depression eller som har självmordstankar kommer att exkluderas. Kliniska betygsskalor kommer att utföras vid baslinjen och varje månad. Tester av visuellt och spatialt arbetsminne, uppmärksamhet, motorik, hämning och motivation kommer att utföras vid baslinjen och efter 8 veckor. Det kognitiva batteriet kommer att inkludera tester av responsinhibering (3-korts Stroop), uppmärksamhet (Cornblatt kontinuerligt prestandatest identiska par (CPT-IP) och CDR-batteri), verbalt minne (CDR-batteri), arbetsminne (bokstavs-siffrorspann) , icke-verbalt minne (CDR-batteri), psykomotorisk förmåga (uppgift med räfflade stift), verkställande funktion (Tower of London) och motivation för belöning (uppgift för signaldetektering). Blod kommer att tas för antipsykotiska nivåer, galantaminnivåer och mätning av antalet nikotinreceptorer vid baslinjen och 8 veckor. Biverkningar kommer att dokumenteras vid varje besök med hjälp av en spårningslogg för biverkningar. Vid baslinjen och vecka 8 kommer kolmonoxidmätningar (CO) att användas med självrapportering för att verifiera antalet rökta cigaretter per dag.