Galantamin für die Kognition bei Menschen mit Schizophrenie

Hintergrund:

Galantamin ist ein neuartiger Acetylcholinesterase-Hemmer, der auch ein positiver allosterischer Modulator der nikotinischen Acetylcholinrezeptoren ist. Galantamin erhöht nachweislich die Leitfähigkeit von Nikotinrezeptoren über eine vom Acetylcholinrezeptor getrennte Bindungsstelle. Bei positiven allosterischen Modulatoren besteht ein minimales Risiko einer Überstimulation, da sie keine Rezeptordepolarisierung bewirken, sondern eine submaximale Acetylcholin-induzierte Depolarisierung verstärken. Unsere Hypothese ist, dass die allosterische Modulation nikotinischer Acetylcholinrezeptoren eine potenziell wichtige Behandlungsstrategie bei Schizophrenie darstellt. Wir schlagen einen Versuch zur Galantamin-Augmentation antipsychotischer Medikamente bei der Behandlung von Schizophrenie vor, um die folgenden Hypothesen zu testen.

Hypothesen:

1. Eine Verstärkung der antipsychotischen Behandlung mit Galantamin wird mit einer Leistungsverbesserung gegenüber dem Ausgangswert in der kognitiven Batterie verbunden sein: Stroop, Cornblatt CPT-IP, CDR-Batterie, Buchstaben-Zahlen-Spanne, gerilltes Steckbrett, Tower of London und Signalerkennungsaufgabe.
2. Eine Verstärkung der Behandlung mit hochwirksamen Antipsychotika mit Galantamin wird gut vertragen und geht mit einer Verbesserung der Negativsymptome (SANS), der depressiven Symptome (CDSS) und der Impulsivität (PANSS-Aggressionspunkt) gegenüber dem Ausgangswert einher.

Studiendesign:

Zwanzig erwachsene Probanden im Alter von 18 bis 60 Jahren werden nach einem doppelblinden Parallelgruppendesign randomisiert und erhalten acht Wochen lang Galantamin oder ein identisches Placebo. Die Probanden beginnen in den ersten vier Wochen mit einer Dosis von bis zu 8 mg zweimal täglich, in den nächsten vier Wochen dann mit bis zu 16 mg zweimal täglich. Die Besuche finden wöchentlich statt, um die Medikamenteneinhaltung und die Nebenwirkungen der Medikamente zu überwachen. Vor Beginn der Behandlung absolvieren die Probanden eine 1,5-stündige Schulung, um sich mit dem CDR-Batterieteil der kognitiven Batterie vertraut zu machen. Die Probanden werden dann auf Symptome von Psychosen, Depressionen, Angstzuständen, Rauchverhalten und Medikamentennebenwirkungen anhand standardmäßiger klinischer Bewertungsskalen untersucht, zu denen der Zeitplan für die Bewertung negativer Symptome (SANS), die Skala für positive und negative Symptome (PANSS) und die kurze psychiatrische Bewertung gehören Skala (BPRS), Calgary Depression Scale for Schizophrenia (CDSS), Abnormal Involuntary Movement Scale (AIMS), Simpson Angus Scale und Barnes Akathisia Scale, Fagerstrom-Test zur Nikotinabhängigkeit, Kohlenmonoxidmessung und Selbstbericht zum Rauchen. Probanden, die die Kriterien für eine aktuelle Depression erfüllen oder Selbstmordgedanken haben, werden ausgeschlossen. Klinische Bewertungsskalen werden zu Studienbeginn und monatlich durchgeführt. Tests des visuellen und räumlichen Arbeitsgedächtnisses, der Aufmerksamkeit, der motorischen Fähigkeiten, der Hemmung und der Motivation werden zu Studienbeginn und nach 8 Wochen durchgeführt. Die kognitive Batterie umfasst Tests zur Reaktionshemmung (der 3-Karten-Stroop), zur Aufmerksamkeit (Cornblatt Continuous Performance Test Identische Paare (CPT-IP) und CDR-Batterie), zum verbalen Gedächtnis (CDR-Batterie) und zum Arbeitsgedächtnis (Buchstaben-Zahlen-Spanne). , nonverbales Gedächtnis (CDR-Batterie), psychomotorische Fähigkeiten (Aufgabe mit gerillten Steckbrettern), exekutive Funktionen (Tower of London) und Motivation für Belohnung (Aufgabe zur Signalerkennung). Es wird Blut für Antipsychotikaspiegel, Galantaminspiegel und die Messung der Nikotinrezeptorzahl zu Studienbeginn und nach 8 Wochen entnommen. Unerwünschte Ereignisse werden bei jedem Besuch mithilfe eines Protokolls zur Nachverfolgung unerwünschter Ereignisse dokumentiert. Zu Studienbeginn und in Woche 8 werden Kohlenmonoxid (CO)-Messungen mit Selbstbericht verwendet, um die Anzahl der pro Tag gerauchten Zigaretten zu überprüfen.